冯 佳,徐海婵,温 健,吴泽华,陈 琦

（1.北京大学深圳医院血液内科,北京518035；2.北京大学深圳医院脊柱外科,北京518035）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种恶性克隆性浆细胞肿瘤，临床以病理性骨折、贫血、肾功能障碍和高钙血症为主要表现［1-2］。Janus激酶2（Janus kinase2，JAK2）/信号传导与转录激活因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）信号通路对多种肿瘤细胞的增殖和凋亡均有一定的调控作用。LIU等［3］研究显示：头颈部鳞状细胞癌中血管生成与髓源性抑制细胞密切相关，抑制JAK2/STAT3信号通路可以减少肿瘤诱导的血管生成，减少髓源性抑制细胞；LI等［4］研究显示：异丙酚通过EGFR/JAK2/STAT3信号通路促进顺铂诱导的宫颈癌细胞凋亡，有望成为治疗宫颈癌的潜在药物；麦梓欣等［5］研究显示：通过调节JAK2/STAT3通路上相关因子的表达，可明显抑制骨髓瘤细胞增殖，并诱导其凋亡。上述研究表明：通过负调控JAK2/STAT3信号通路，可调节骨髓瘤细胞的增殖和凋亡，可能对MM的治疗和预后有一定的临床指导价值。桦木酸（betulinic acid，BA）是一种五环三萜类化合物，广泛存在于白桦树皮中。BA具有广泛的生物学作用，包括抗病毒、抗寄生虫、抗菌和抗炎活性，特别是抑制癌细胞的生长，RZESKI等［6］发现：BA对神经母细胞瘤、胶质瘤、甲状腺、妇科恶性肿瘤、白血病和MM等原代培养的肿瘤细胞增殖均有显著的抑制作用，且BA降低了癌细胞的活性并诱导了细胞凋亡。然而关于BA调控JAK2/STAT3信号通路在MM中相关作用机制研究较少，本研究以MM U266细胞为研究对象，观察BA调控JAK2/STAT3信号通路对U266细胞增殖和凋亡的影响以及BA对裸鼠瘤体生长情况的影响，初步为BA治疗MM的临床研究提供依据。……