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敲低着丝粒蛋白U对顺铂耐药卵巢癌细胞自我更新、顺铂耐药和Wnt/β-catenin信号活性的抑制作用

2021-06-04任英俊

吉林大学学报(医学版) 2021年3期
关键词:耐药信号水平

任英俊,张 慧,周 颖

(郑州大学附属郑州中心医院妇产科,河南 郑州450007)

卵巢癌(ovarian cancer,OC)是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤中的最致命的恶性肿瘤,其死亡率位于女性生殖系统肿瘤的首位[1]。OC的治疗一般采用肿瘤切除术后辅以铂类/紫杉醇双联体进行剂量密集的化疗[2],尽管这种治疗方式使得OC的部分缓解率超过80%和完全缓解率高达60%[3];但约有70%的OC患者会在治疗2~3年内复发且90%的复发患者会对铂类药物产生化疗耐药[4]。目前,关于OC患者化疗获得性耐药的机制尚未完全阐明,而寻找并干预OC细胞获得性耐药的关键驱动分子,可能会为制订逆转OC化疗耐药的策略提供参考。本课题组前期研究[5]显示:着丝粒蛋白U(centromere protein U,CENPU)在OC组织中高表达,其高表达不仅能促进OC进展还与OC的不良预后呈正相关关系。既往研究[6-8]显示:CENPU在肺癌、乳腺癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤组织中高表达,其能促进肿瘤的进展。另外,CENPU可在纺锤体损伤的修复中发挥重要作用[9-10]。化疗药物对肿瘤细胞的有丝分裂阻滞缺陷/失败是导致化疗失败和化疗耐药的重要原因之一,提示CENPU可能在肿瘤细胞化疗耐药中发挥重要作用。目前关于CENPU在肿瘤的化疗耐药中作用的研究较少。本研究探讨CENPU表达对顺铂耐药OC细胞的顺铂敏感性的影响并分析其作用机制,以期为逆转OC化疗耐药提供参考。

1 材料与方法

1.1 细胞、主要试剂和仪器人OC OVCAR3和

SKOV 3细胞(中国科学院细胞库),顺铂耐药OC OVCAR3/DDP和SKOV 3/DDP细胞(上海传秋生物科技有限公司)。胎牛血清和青霉……

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