王 琴,林春霖,程志彬,何若凡,林鹏航,陈 辉,叶建新,朱广伟

（1.福建医科大学附属第一医院胃肠外科二区 腹部外科研究所，福建 福州350005；2.福建医科大学消化道恶性肿瘤教育部重点实验室，福建 福州350005）

结直肠癌是世界范围内主要的恶性肿瘤之一［1］，也已经成为我国第三大常见恶性肿瘤［2］。本课题组前期研究［3］证实：肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）在结直肠癌中高表达，且对结直肠癌的生物学行为有重要的影响。肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptorassociated factor，TRAF）家族总共有7个相关蛋白，其中包括6个典型成员TRAF1～6和1个不典型成员TRAF7［4］。羧基末端的TRAF-C结构域、卷曲螺旋的TRAF-C结构域以及氨基末端的RING指结构（TRAF1除外）是TRAF家族成员的共有特征［5-6］。与TRAF家族内其他蛋白比较，TRAF6的TRAF-C结构域差异性最大［5］。研究［7］表明：TRAF6的TRAF-C结构域有其独特的氨基酸序列，这可能与TRAF6具有特殊的生物学功能相关。TRAF6在脑、肺、肝、骨骼肌和肾脏组织中呈高表达，在心脏、脾脏和睾丸组织中呈低表达。有研究［8-9］显示：与周围正常组织比较，TRAF6在多种恶性肿瘤组织中呈高表达，并且影响着肿瘤细胞增殖、迁移和凋亡。TRAF6是一种特异性的E3连接酶，可特异性偶联赖氨酸（K）63连接的聚泛素链［10］。TRAF6已经被确定为NF-κB和MAPK通路的关键介质［11］。SUN等［9］研究显示：下调TRAF6可通过细胞周期蛋白D1（cell cycle protein D1，cyclin D1）阻断结直肠癌细胞的增殖，抑制TRAF6还可以提高5-氟尿嘧啶和依托泊苷的治疗效果。SHEN等［12］研究显示：TRAF6通过辅助分子转化生长因子β活化激酶1（transforming growth factor-β-activated kinase 1，TAK 1）激活蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/糖原合成酶激酶3（glycogen synthase kinase 3，GSK3）的调控信号通路，在mRNA水平促进细胞增殖，在人乳腺肿瘤发生中发挥正向调控作用。……