红景天苷对哮喘模型小鼠气道炎症的抑制作用及其机制
2021-06-04延光海李海波黄园园
栾 雪,延光海,李海波,张 波,张 巍,黄园园
(1.吉林大学第一医院儿科,吉林 长春130021;2.吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向重点实验室,
吉林 延吉133002;3.吉林省长春市儿童医院健康管理中心,吉林 长春130051)
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,以气流的可逆性受限为特征,肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和气道上皮细胞等细胞及其组分参与其中,哮喘发病机制极为复杂[1-2]。目前,炎症反应被认为在哮喘的发生发展过程中起重要作用,抑制炎症反应是治疗哮喘的主要手段[3]。炎症小体是一类分布于细胞浆中的蛋白复合体,其参与细胞多种功能的调控[4]。由凋亡相关微粒蛋白(apoptosis associated speck like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1和NOD样受体家族蛋白3(Nodlike receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)受体组成[5],其通过剪切半胱氨酸蛋白酶1前体蛋白(pro-Caspase-1)激活白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)家族细胞因子分泌,参与机体的炎症反应[6]。生理条件下,NLRP3处于自身抑制状态,当受到刺激时,其主要通过溶酶体破坏模式、半通道模式和活性氧模式激活[7]。NLRP3的激活与促炎细胞因子的表达升高有关[8]。研究[9-10]显示:在动物实验中,敲除NLRP3基因的哮喘小鼠气道炎症明显减轻,并且Th2相关细胞因子的产生明显减少。CHEN等[11]研究显示:抑制NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白等炎症因子水平可以减少肾脏中促炎细胞因子的产生,从而起到保护肾脏的作用。因此,NLRP3可能是调控哮喘炎症机制的重要靶标。
红景天苷(salidroside,SAL)是植物红景天的提取物,具有广泛的药用价值,对包括肺在内的多种组织和器官具有抗炎和抗氧化等生物学特性[12-13]。研究[14]显示:在体外实……