常滢滢 许世强

中成药是在中医理论指导下，应用现代制药工艺对中药材进行加工，制成对疾病有一定预防和治疗效果的药物[1]。随着我国中医药事业的大力发展，中成药在我国疾病治疗中被越来越广泛地应用。因其较好的疗效、相对低廉的价格、较小的毒副作用，被大众普遍接受与认同，但与此同时，中成药不良反应的报道也逐年增多。1990—2015 年国内药物性肝损伤研究的相关文献中，中药占比可达 23.8%[2]。目前，中药造成的肝损伤比例，已占我国药物性肝损伤(DILI,Drug-induced liver injury)的首位[3]，因 DILI缺乏简易、便捷、客观、特异的诊断指标和治疗手段，医学界一直对其保持着极高的关注度[4]。因此，对于基层医疗机构，选择合适的初筛检测方法可以大大提高早期识别中成药肝损伤的能力，对提高治疗依从性、改善DILI预后至关重要。

本研究对干片式快速检测系统进行精密度测试；选取我院使用口服中成药制剂的患者，同时对谷丙转氨酶(ALT,alanine amiotransferase)、谷草转氨酶(AST，aspartate transaminase)指标进行干片式快速检测系统及全自动生化分析仪的检测，并将结果对比分析，结论如下。

1 材料与方法

1.1 标本来源2018年7月—2019年7月石家庄市中医院使用中成药制剂的200位门诊患者血液标本。

1.2 仪器与试剂Mission C-100 小干式生化分析仪(批号：20162400374)及配套的ALT、AST测试条。全自动生化分析仪(型号：贝克曼AU5800)。

1.3 操作方法干片式快速检测系统操作方法：使用毛细管采集30 μl的样本，滴加到试纸加样区，打开舱门，将测试条放入测试槽中，加样面朝上，并将测试条上的定位孔扣入定位杆，倒计时120 s后出现测试结果。其检测范围为10～800 U/L；相同标本同时应用干片式快速检测系统中ALT、AST试剂盒及全自动生化分析仪检测，严格按照试剂及仪器说明书进行操作。

1.4 干片式快速检测系统精密度测试取2份不同浓度的血清样本，使用干片式快速检测系统对2份样本的ALT、AST值连续重复测定20次，计算变异系数。

1.5 对比实验使用干片式快速检测系统对200例门诊患者的静脉全血进行ALT、AST的检测，相同样本再采用全自动生化分析仪(速率法)检测，将初、复检结果进行对比、分析。

1.6 统计学方法统计2种方法检验所得的结果(ALT全自动生化仪>50 U/L为阳性,干片式检测>40 U/L为阳性。AST全自动生化仪及干片式检测均>40 U/L为阳性)，应用SPSS 20.0，采用Kappa一致性检验，测得Kappa值，一般认为≥0.75说明一致性良好；同时，应用线性回归分析计算回归方程及相关系数，以相关系数R>0.9作为2种方法相关性良好的判定标准。

2 结果

2.1 精密度测试见表1、表2。

表1 干片式快速检测仪精密度测试结果(ALT)

表2 干片式快速检测仪精密度测试结果(AST)

2.2 对比试验一致性及相关性分析200例患者中无超出检测范围的标本。ALT结果中，干片式快速检测系统阳性27例，阴性173例；全自动生化仪阳性25例，阴性175例。应用Kappa一致性检验，结果显示Kappa=0.980>0.75，P≤0.01。线性回归分析计算回归方程：干片法测量值=3.137+0.959×生化仪法测量值，相关系数：R=0.991。AST结果中，干片式快速检测系统阳性11例，阴性189例；全自动生化仪阳性10例，阴性190例。应用Kappa一致性检验，结果显示Kappa=0.904>0.75，P≤0.01，线性回归分析计算回归方程：干片法测量值= 0.468+0.982×生化仪法测量值，相关系数：R=0.963。通过ALT、AST检测结果分析，均提示2种检测方法结果存在显著一致性、2种检测方法相关性良好。

3 讨论

与西药相比，中成药多为复方制剂，毒性物质基础难以确定，作用机制更为复杂，服用药量不固定，出现肝损伤的潜伏期可较长，从开始应用至发生肝损伤的中位时间在1～3个月，部分患者发病相对隐匿，无明显临床症状及体征，对早期的诊断、监测增加了极大难度[5-7]。加之，药物性肝损伤本身的发病类型，绝大数属于特异质型，仅存在少数固有型，其隐匿性强、早期识别难度极大[8,9]。特异质型人群可受到多种因素影响，包括药物本身的因素以及性别、年龄、种族、家族遗传等[10]。基于以上特点，对于本院在内的基层医疗机构进行中成药肝损伤的早期筛查，可针对重点易感人群及高风险药物进行有针对性的主动监测，以提高早期发现机率、降低肝衰竭风险。可选取既往出现肝损伤的高敏患者，或针对具有较高肝损伤风险的中成药物或中草药成分进行动态监测。如：何首乌[11]、雷公藤[12]、三七[13]等。

当下普遍应用的肝损伤生化指标中，包含ALT、AST两项[14]。相比其他指标，ALT以较好的敏感性及特异性获得了研究者更多的青睐。本研究将ALT、AST作为药物性肝损伤早期初步筛查的临床风险信号应用于肝损伤的早期识别，其意义不在于临床诊断，而在于提前发现存在DILI的风险，通过监督患者用药、动态监测指标变化，从而防控用药风险[15]。结合临床实际可行性，本着快速、有效、易操作的原则，本研究应用干片式快速检测系统为患者进行早期的血液检测。通过对比分析，可认定干片式快速检测系统与全自动生化仪检测结果具有一致性、相关性。研究显示其准确度高、精密度良好，操作简便，且因其用血量少、检测速度快，开展过程中患者的接受度普遍高于后者。干片式快速检测系统为基层医疗机构开展肝损伤早期主动监测，提供了可行性，适用于中成药肝损伤的早期大范围初筛工作的开展。对于初筛中发现的ALT、AST升高的患者，可行进一步行系统动态监测，从而做到早期识别、重点监测、早期治疗,为改善DILI预后起到一定的积极作用。