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（东北制药集团股份有限公司 辽宁 110027）

盐酸乙酰左卡尼汀，分子式为C9H18ClNO4，其结构如图1所示。

图1

乙酰左卡尼汀，在体内由乙酰左卡尼汀转移酶在脑、肝脏及肾脏合成[1]。它能够促进线粒体在脂肪酸氧化过程中对乙酰辅酶A的摄取，增加乙酰胆碱的生成，并刺激蛋白质和膜磷脂的生成[2]。1984年意大利Sigma-Tau公司开发的商品名为“NICETILE”的盐酸乙酰左卡尼汀首次上市，用于治疗阿尔茨海默病，随后意大利药品管理局批准其适应症为外周神经干或神经根的机械性和炎症性损伤。

盐酸乙酰左卡尼汀的合成一般采用乙酰氯或乙酸酐对左卡尼汀进行乙酰化的方式。其中，程青芳等[3]使用乙酰氯与左卡尼汀反应，反应结束后将乙酰氯和溶剂冰醋酸蒸出。冯明声等[4]使用左卡尼汀用冰醋酸溶解后与乙酰氯反应，同样地，反应后蒸出乙酰氯和冰乙酸。高温条件下减压蒸馏会造成大量酸雾及杂质增大。为了提高盐酸乙酰左卡尼汀的产品质量，降低企业巨大的环保压力，对制备工艺进行了改进，制定了如下反应路线。本制备工艺不需高温减压蒸馏，直接加入一种不良溶剂析晶，减少了酸雾排放及批产时间，极大地提升了产品质量。整个工艺稳定、收率较高、质量可控。

图2

1.实验部分

(1)试剂

左卡尼汀，东北制药集团股份有限公司生产；乙酰氯，冰醋酸，异丙醇，乙醇等试剂来自国药集团。

(2)仪器

DF-101S集热型恒温加热搅拌器，SHZ-D(III)循环水式真空泵，Waters Aquaty-Xevo TQ超高效液相色谱-质谱联用仪，Nicolet is10傅里叶变换红外光谱仪，BRUKER AV-600型核磁共振仪。……