符林娜, 曹孟杰, 赵东欣,卢 奎,*

(1. 河南工业大学 化学化工学院，河南 郑州 450001; 2. 郑州工程技术学院 化工食品学院，河南 郑州 450044)

乳腺癌易感基因1(BRCA1)的突变与遗传性乳腺癌有关[1]。药物治疗能有效杀死肿瘤细胞，从而治疗癌症。同时，也会损坏正常细胞，使肿瘤细胞产生耐药性，从而降低疗效[2]。RAD51蛋白作为同源重组修复双链DNA断裂的重要蛋白，与肿瘤细胞的耐药性密切相关[3]。研究表明，RAD51在许多肿瘤患者的细胞中过表达[4]。随着体内DNA修复能力的增强，肿瘤细胞的耐受性增加。因此，探索BRCA1突变体和RAD51之间是否有强相互作用具有重要意义。

BRCA1是针对乳腺癌的“抑癌基因”，参与细胞正常生长、DNA损伤修复等过程[5]。从BRCA1的结构特征来看，BRCA1可以与RAD51、p53、BRAD1等多种蛋白结合[6]。BRCA1基因测序结果显示，其与RAD51相互作用的保守序列有2段，氨基酸编码分别为782-786和846-871[7]。有研究发现，乳腺癌患者的保守序列BRCA1846-871的五个特殊结合位点易发生突变，分别是Y856、K862、R866、Q867和P871[8]。在本研究中，选择五个活性位点进行全突变研究。

同源重组修复在维持细胞遗传稳定和正常生命功能中发挥作用，RAD51的过表达会导致体内DNA同源重组修复能力的增强和肿瘤细胞的耐受性[9]。因此，影响RAD51的修复功能，可以有效逆转肿瘤对化疗和放疗的耐药性。实验表明，BRCA1与RAD51相互作用增强RAD51重组酶活性[10]。目前，主要集中于BRCA1与RAD51完整蛋白的相互作用研究，对RAD51关键肽段的研究较少。与天然的蛋白质相比，多肽可通过化学方法合成、分离和纯化。本课题组先前研究发现，RAD51181-200(SGSDVLD NVAYARAFNT DHQ)是RAD51的关键肽片段[11]。……