钟 薇,苏 颖,李志明,王爱萍, 2,孟庆国,梁荣财, 2

(1.烟台大学药学院,烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心,分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学),山东 烟台 264005;2.山东绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室,山东 烟台 264003)

全世界曾经感染过乙肝病毒的人高达13亿人,其中约2.57亿人发展为慢性乙型肝炎[1-2]。恩替卡韦作为治疗慢性乙肝的一线用药,具有很好的抗病毒治疗效果以及较低的耐药率,但其不能直接消灭乙肝病毒,只能抑制乙肝病毒DNA复制[3],因此,患者需长期用药来控制疾病发展。另外,恩替卡韦需要每日空腹服药,这会引起胃肠道副反应,导致患者依从性差,常有患者自行停药的情况发生,这可能会导致乙肝病毒反跳,进一步加重肝脏损害[4],造成病情恶化。因此,将恩替卡韦开发成长效缓释制剂很有意义。

微球是目前研究较多的药物控释系统,与口服剂型相比,其优势明显,如减少给药次数、提高患者依从性、延长药物作用时间、提高药效等[5-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是微球给药系统中最常用的生物可降解材料,由于其具有良好的生物相容性、可调节的机械性能以及良好的成膜性[8],使这种聚合物适用于药物控释系统。

在本研究中,以PLGA为微球载体材料,采用S/O/W乳化-溶剂挥发法制备恩替卡韦PLGA微球,采用Box-Behnken响应面法对工艺参数进行优化,筛选出最优处方;对微球的载药量、包封率、粒径以及其表面形貌进行评价,并考察其体外释放行为。……