占红，白淑霞，王金堂

孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders，ASD)是一类神经发育性障碍疾病，主要临床特征包括兴趣或活动范围狭窄、社交沟通障碍及重复刻板行为。3岁前多发，男孩多见[1]，患病率为女孩的2～4倍，但其症状严重程度却较女孩轻，智力发育也相对好[2]。近年来，随着医疗及经济水平的提高，该疾病逐渐被人们重视、被医学开始深入研究，其发病率也逐年增长。国内一项仅统计残疾机构注册人数的报道显示，我国2006～2015年≤6岁儿童ASD的患病率为0.315%，大约有100多万ASD患儿[3]。随着ASD的发病率逐年增长，其发病高危因素已成为国内外研究的热点问题。其病因复杂，包括产前、产时及产后多方面的危险因素[4]，多数学者认为ASD是由诸多遗传和环境因素相互作用所致[5-6]，虽然其发病机制目前尚不完全清楚，但已有诸多探索性研究报道，本文就ASD高危险因素的发病机制作一综述。

1 基因分子水平

1.1 基因表达下调 Surén等[7]研究发现孕期孕妇血中叶酸水平不足会增加后代患ASD的风险，这可能与ASD患儿甲硫氨酸合成酶还原酶基因的表达下调有关，叶酸-甲硫氨酸途径参与DNA合成、甲基化以及细胞内氧化还原等反应，此途径功能异常可导致包括ASD在内的神经发育障碍性疾病[8]。孕期维持正常叶酸水平不仅可预防ASD的发生，还可提高小儿出生后的认知和运动功能，但叶酸补充不易过量。

1.2 基因突变 研究发现，ASD可能与某些表达免疫系统成分的基因相关。例如间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)基因突变可引起ASD患儿颞叶中MET信号转导下降[9]，有报道对ASD患者尸检发现了其颞叶中MET表达下调，表明ASD表型可能与MET基因突变有关[10]。……