基于网络药理学的耳聋左慈丸治疗耳聋耳鸣作用机制研究△
2021-05-22蒲玉红朱仁愿刘兴国程世红丁辉焦娜崔啸
蒲玉红 朱仁愿 刘兴国 程世红 丁辉 焦娜 崔啸
耳聋左慈丸是中医治疗耳聋耳鸣的经典名方,收录于2015年版《中国药典》中,处方组成包括:磁石(煅)、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻和竹叶柴胡等8味中药;具有滋肾平肝之功效,用于肝肾阴虚,耳鸣耳聋,头晕目眩[1]。研究证实,耳聋左慈丸对药物性聋[2]、突发性聋[3]、老年性聋[4,5]、耳鸣[6]、神经性耳鸣[7]、中耳炎[8]等疾病均疗效确切。近年来,随着分子生物学的发展,耳聋左慈丸的疗效研究已经进入细胞层面[9,10]。网络药理学是融合了系统药理学、计算系统生物学、统计分析学等多学科的大数据技术,通过对化学成分、靶点、作用途径的研究实现药物作用的综合网络分析,已被广泛用于中药潜在活性成分和作用靶点的预测及中药作用机制的阐述[11]。本研究通过网络药理学方法对耳聋左慈丸治疗耳聋耳鸣药效作用进行了初步分析,为进一步深入探讨其作用机制提供参考。
1 资料与方法
1.1数据库的选取及软件 中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP(http://tcmspw.com);UniProt蛋白数据库(http://www.uniprot.org);Cytoscape3.6.1软件;Gene在线数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene);STRING11.0在线软件(https://string-db.org);David6.8在线数据库(https://david.ncifcrf.gov/)。
1.2耳聋左慈丸活性成分的筛选 采用TCMSP平台,以耳聋左慈丸处方组成中的各味药为关键词检索其含有的所有化学成分。然后根据药物的药物动力学(ADME)特性[即吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)]中的口服生物利用度(oral bioavailability,OB)和类药性(druglikeness,DL)筛选出可能的活性化合物[12]。
1.3化合物-靶点网络的构建 通过TCMSP平台检索1.2中筛选出的活性化合物相关的潜在靶点,将得到的靶点名称输入UniProt蛋白数据库,设定物种为人,通过UniprotKB搜索功能得到人的蛋白质基因名称。……
