吴晓晓，张梦晨，杨鹏，武兴康，马开庆

（1.山西大学 中医药现代研究中心，山西 太原 030006；2.山西大学 生物技术研究所，山西 太原 030006；3.山西大学 分子科学研究所，山西 太原 030006）

0 引言

百部（stemona japonica）作为药用植物在我国已有上千年的应用历史，作为其主要活性成分的百部生物碱（Stemonaalkaloids）是从直立百部（Stemo-na sessilifolia）和其近缘植物的根部分离得到的结构类似，具有相同生源的一类结构奇特且骨架变化多样的生物碱[1]。迄今为止，已经有150多种百部生物碱从植物中分离出来[2]。此类天然产物具有多样性的结构且具有显著的生物学活性，包括镇咳活性[3]，毒蕈碱 M5受体和 Sigma-受体结合活性[4]，逆转多药耐药性[5]和 Pim-3激酶抑制活性[6]。在先前的研究中，我们通过使用路易斯酸催化串联反应和催化羰基化合成了百部生物碱天然产物bisdehydroneostemoninine，bisdehydrostemoninine和 parvistemonine A[7-8]，这有利于后续天然产物类似物的制备和进一步的生物学评价。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球第四大最常被诊断出的癌症，也是与癌症相关死亡的第二大主要原因。近10年来我国结肠癌发病率呈明显升高趋势，据预测到2035年我国的结肠癌的发生率和死亡率都会有大幅度增加，严重威胁患者的健康和寿命[9]。5-氟尿嘧啶（5-FU）是针对多种类型癌症（包括CRC）的常用化疗药物，其主要通过抑制胸苷酸合酶（TS）并将其代谢物掺入RNA和DNA发挥其抗癌作用[10]，但5-FU的临床疗效随着时间而显著降低，这是由于癌细胞耐药表型的发展所致。因此，进一步研究预防耐药性癌症形成对于增强CRC治疗的效力至关重要[11]，发现具有显著抑制HCT-8及其耐药细胞株活性的新型骨架小分子具有重要的意义。……