柳世超，李彬春，李深伟，吴长新，谢斌，孟庆来*

（1.山西大学 生物医学研究院，山西 太原 030006；2.山西大学 生物技术研究所，山西 太原 030006；3.上海国际旅行卫生保健中心，上海，200335；4.隆德大学 纯粹与应用生物化学系，瑞典 隆德 SE-2100）

0 引言

酶热传感器是一种流动注射量热生物传感器，可以通过检测酶催化反应过程中产生的热量对反应体系中的酶或其底物进行定量分析[1-2]。酶热传感器的检测特异性强，对光、电、浊度不敏感；但对热敏感性高，且检测的多个热信号可以叠加，相互间无干扰，因此检测灵敏度可达到1×10-5℃的温度变化。另外，酶热传感器完成样品的检测时间为5 min～10 min，检测速度快，适用于快速定量分析检测。基于这些检测优势，目前已经发展出多种酶热传感分析仪广泛应用于酶活性测定[3]，全血代谢物临床监测[4]（葡萄糖和乳酸），废水中农药及牛奶中外源添加的尿素和乳酸的检测[5]。近年来，有研究者通过组装有青霉素酶酶柱的酶热传感器（以下简称“青霉素酶酶热传感器”）发展了牛奶中非法外源添加的β-内酰胺酶（解抗剂）和青霉素类抗生素血药浓度进行快速检测的方法，并建立了病原菌抗生素耐药性快速分析模型[6-8]。但由于该传感器以青霉素酶为抗生素检测酶，因此对头孢霉素类及碳青霉烯类抗生素检测活性差而限制了其广泛应用。

新德里金属-β-内酰胺酶-1（New Delhi met allobeta-lactamase 1，NDM-1）是一种Ambler分类中的B 类 β-内酰胺酶[9]，该酶对 β-内酰胺类抗生素中的碳青霉烯类、头孢霉素类及青霉素类抗生素都有强烈水解活性，其反应活性依赖Zn2+，而且其酶活性可被EDTA等金属离子螯合剂所抑制，但对β-内酰胺类自杀性抑制剂及阿维巴坦等新型抑制剂不敏感[10-11]。……