万宝玉， 邓鹏裔， 王 朋， 田金玲， 胡 涛， 严 凯， 代文莉

三峡大学第一临床医学院，宜昌市中心人民医院核医学科，宜昌市核医学分子影像重点实验室，宜昌 443003

PD-1是程序性细胞死亡受体1，也称CD279(分化簇279)，是重要的免疫抑制分子，表达于多种免疫细胞，如：单核细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、抗原呈递细胞[1-2]。PD-L1是PD-1的配体，PD-L1在T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、胰岛细胞及多种肿瘤细胞上广泛表达[1]。在病理情况下，肿瘤抗原刺激免疫细胞表达PD-1，肿瘤细胞上的PD-L1与免疫细胞上的PD-1结合，抑制免疫系统(主要是T细胞)的功能，机体的抗肿瘤免疫功能减弱，导致肿瘤免疫逃逸的发生，促进肿瘤细胞增殖和肿瘤进展[3]。多项研究表明：PD-L1在肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤的分期、复发、转移、浸润及预后相关，PD-L1在肿瘤细胞上表达水平越高，预后越差[4-5]。抗PD-1/PD-L1单抗药物可阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的功能，导致免疫应答上调，达到抗肿瘤的目的[6]。截止目前，FDA批准上市的抗PD-1/PD-L1单抗药物共有6种[7]，见表1。这些药物在多种肿瘤上取得了显著的疗效，与此同时，抗PD-1/PD-L1单抗药物会给全身器官带来不同程度的免疫相关不良反应(immune-related adverse events，irAEs)，常见于皮肤、肝脏、肺、胃肠道、内分泌系统、肾脏、心脏、神经系统等。与其他irAEs不同，内分泌系统的紊乱往往是不可逆转的，需要终生服用药物，甚至会导致死亡。甲状腺是最常受PD-1/PD-L1单抗药物治疗影响的内分泌器官[8]，甲状腺不良反应包括：甲状腺炎、甲减、甲亢。……