李海鹏， 夏文祯， 许顺江

河北医科大学第一医院中心实验室，河北省脑科学与精神心理疾病重点实验室，石家庄 050031

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是临床常见的进行性神经退行性疾病。其临床主要特点为学习记忆能力下降和认知功能障碍，是老年痴呆最主要的原因[1]。癌症的病理特点为细胞生长控制受损，分化不良，并有可能侵袭或转移到身体其它部位[2]。随着人口老龄化的加剧，癌症已成为全世界最主要的死亡原因之一。

AD与癌症，二者均为年龄相关性疾病。流行病学研究显示，AD与多种癌症的发病存在负相关关系，即肿瘤患者合并AD的风险降低，同样AD患者罹患肿瘤的风险也明显降低[3]，然而其分子机制尚不明确。近年来研究发现，雌激素相关受体α(estrogen-related receptor α，ERRα)不仅抑制淀粉样蛋白的聚集和Tau蛋白磷酸化[4]，还参与肿瘤细胞的侵袭和转移等病理过程[5-7]，提示ERRα可能在AD和肿瘤发病的负相关性中发挥重要作用。本文将就ERRα在AD和肿瘤发病中的作用及可能的分子机制研究方面的最新进展进行综述。其主要机制概括如图1所示。

红线代表促进作用；黑线代表抑制作用

1 阿尔茨海默病和癌症

目前AD已成为威胁老年人健康的主要原因。截至2018年，全球AD患者约有5000万人，预计到2050年这一数字将达到1.52亿[8]。AD的病理特征是老年斑和神经原纤维缠结的形成[9-10]。老年斑是由一种被称为β淀粉样蛋白(Aβ 40和42肽)的蛋白质片段在神经细胞之间的空隙中沉积而形成，也被称为“脑淀粉样变性”。神经原纤维缠结是在细胞内形成扭曲的Tau蛋白纤维。……