李 珍， 郑 芳， 程范军△

华中科技大学同济医学院附属协和医院 1血液科 2儿科，武汉 430022

近年来，核酸疫苗的研发已经成为疫苗研究领域的热点之一。核酸疫苗分为DNA疫苗和RNA疫苗两种。与灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、肽类疫苗以及DNA疫苗相比，mRNA疫苗具有以下优点。第一，安全：mRNA不存在感染或插入突变的潜在风险，可通过正常细胞途径被降解，其体内半衰期可通过使用各种修饰和传递方法来调节，各种修饰和传递方法还可增加mRNA疫苗的稳定性而降低其负性免疫应答(如抑制抗原的表达)[1-2]。第二，高效：各种修饰提高了mRNA的稳定性和翻译效率，通过载体分子实现高效的体内传递。mRNA避免了预先存在或疫苗诱导的抗载体免疫，因此可以反复使用。第三，高产能：mRNA疫苗具有快速、廉价和可大量生产的潜力，是应对突发急性传染病的重要策略之一[1，3]。随着mRNA合成技术、分子修饰技术、递送技术的迅速发展，mRNA疫苗在感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤疾病的防治中取得了巨大进展[4]。本综述将概述mRNA疫苗在感染性疾病中应用的研究进展及其面临的挑战。

1 mRNA疫苗概述

mRNA疫苗是将在体外合成的编码特定抗原的mRNA序列递送至体内并表达相应的抗原蛋白，通过诱导针对该抗原蛋白的免疫应答反应从而达到预防和治疗疾病的目的[1]。mRNA疫苗目前主要有两种形式：非复制型mRNA疫苗(non-replicating mRNA，NRM)和自我扩增型mRNA疫苗(self-amplifying mRNA，SAM)，它们都是由正链RNA病毒衍生而来的。这两种形式的疫苗均包括5个元件：5′帽子结构(Cap)、5′和3′非编码区(UTR)、开放阅读框(ORF)和3′Poly(A)尾[5]。……