张少华， 张彦芳， 曹 萌， 李 燕， 廖立夏， 王贝贝

1河南省南阳市第一人民医院儿一科，南阳 4730002新乡医学院第一附属医院内分泌二病区，新乡 453100

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病的并发症之一，是终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因，具有较高的致死率，且缺乏有效诊断指标[1]。姜黄素(curcumin，Cur)是提取自姜黄根状茎的主要活性成分。Cur具有抗肿瘤[2]、抗氧化[3]、抗炎[3]、降脂和降血糖的作用[4]。相关研究表明Cur对神经根疼痛[5]、肾病[3]、视网膜病变[6]、血管疾病[7]和胰腺疾病[8]均具有一定的治疗作用。TGF-β1/p38MAPK信号减弱被认为是抑制DN的途径之一[9]，且研究表明TGF-β1/p38MAPK信号激活可诱导急性肾损伤和肾纤维化，由此推测，抑制该通路可能是治疗DN的有效策略。Cur对DN的改善作用已有报道[10]，但Cur是否通过负调控TGF-β1/p38MAPK信号从而减轻DN肾损伤还未见报道。本文旨在进一步研究Cur改善DN的分子机制。

1 材料与方法

1.1 主要试剂

Cur购自美国Selleck公司，分子量368.38，纯度99.83%。苏木精-伊红(HE)染色液、RIPA裂解液及BCA试剂盒购自北京索莱宝生物科技公司。尿蛋白、血尿酸(uric acid)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。TUNEL试剂盒购自瑞士罗氏生物公司。Collagen Ⅳ、fibronectin、TGF-β1、cleaved Caspase-3、p38MAPK一抗均购自英国Abcam公司，免疫组化用TGF-β一抗购自美国赛默飞世尔公司。

1.2 实验动物分组及处理

30只6～8周龄健康清洁级雄性C57BLKS/J小鼠(db/m)，体质量20～30 g，另外30只相同周龄糖尿病(db/db)小鼠，体质量35～45 g，购自北京维通利华实验动物公司。实验小鼠饲养在医院实验中心动物房。所有小鼠均自由进食，光暗循环12/12 h，室温25～27 ℃，湿度60%。将正常小鼠作为对照组(db/m组)；……