李松海， 曾状林， 冮洪生 △， 魏宇淼 △

1武汉市第四医院，华中科技大学同济医学院附属普爱医院心血管内科，武汉 4300332华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科，武汉 430022

动脉粥样硬化性心脑血管病死亡占我国城乡人口死亡的40%以上，虽然现有的诊治措施取得了较好的临床效果，但这一疾病所造成的人群死亡数目仍在上升[1]。动脉粥样硬化的发生机制复杂，主流观点是血管壁在高脂状态下过度的脂质沉积以及血管壁对脂质成分的慢性进展性炎症反应，动脉粥样硬化的形成与脂质代谢异常关系密切[2]。

血管壁胆固醇沉积及血管壁相关细胞功能损害是动脉粥样硬化血管损害的核心发病机制[3-4]，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体广泛存在于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，当血浆中LDL与其受体结合后，受体聚集成簇，内吞入细胞与溶酶体融合。但随着细胞内胆固醇水平的上升，细胞通过下调LDL受体功能，以避免胆固醇的过量沉积。组成LDL的载脂蛋白B(ApoB)分子巨大(包含4536个氨基酸残基)，1分子ApoB可与大约700个磷脂分子、600个游离胆固醇分子、1600个胆固醇酯分子、185个三酰甘油形成一个复杂的蛋白-脂质组合体，在机体复杂的内环境状态下极易氧化，在一氧化氮合成酶(NOS)及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase，Nox)及髓过氧化物酶(MPO)的作用下，形成氧化型LDL(Ox-LDL)，产生大量抗原决定簇的改变[5]。因LDL的氧化及其抗原决定簇的改变而产生氧化反应特异性表位(oxidation-specific epitope，OSE)，使得……