张国恩

（河南省太康县人民医院感染内科 太康461400）

细菌性痢疾（BD）可导致患者出现腹泻、发热，严重者出现中毒性脑病症状、感染性休克，危及其生命安全，需及早治疗。 BD 主要是由多种志贺菌感染引起，因而临床上多采用抗生素治疗。 头孢地尼为口服头孢菌素，抗菌活性高且毒性低，可缓解临床症状，但耐药性升高会导致抗菌效果降低[1]。 在中医学中，BD 属于“痢疾”，治疗以清热利湿、凉血止痢为主，而白头翁汤主治热毒血痢，故常被用于治疗BD[2]。 基于此，本研究主要观察白头翁汤与头孢地尼联合治疗对急性BD 患者志贺菌转阴率及炎症指标的影响，以便为临床用药方案提供参考。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年5 月～2020 年4 月收治的70 例急性BD 患者作为研究对象，采用双盲法分为对照组和研究组，各35 例。 对照组男19 例，女16 例；年龄25～36 岁，平均（29.12±2.34）岁；病程18～33 h，平均（26.12±1.23）h。 研究组男20 例，女15 例；年龄23～38 岁，平均（29.17±2.31）岁；病程19～32 h，平均（26.07±1.20）h。 两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：西医诊断参照《感染性疾病》[3]中相关诊断标准，患者出现腹泻、腹痛、里急后重、排便次数次≥3 次/d、黏液脓血便等症状；中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[4]中湿热蕴结证，主症：腹痛，里急后重，大便赤白脓血，每日数次到数十次；次症：肛门灼热，可伴发热；舌红，苔黄腻，脉滑数；经粪便常规、细菌培养等检查确诊；大便志贺菌检查为阳性。（2）排除标准：合并恶性肿瘤、其他感染性疾病的患者； 伴有重要脏器严重病变的患者；对本研究药物过敏的患者；患有精神疾病的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予对症治疗：脱水时需补液，若脱水明显给予静脉补液； 纠正电解质紊乱； 调节饮食（需清淡、易消化）等。 口服头孢地尼片（国药准字H20173222）0.25 g，3 次/d， 若病情较严重者剂量可加倍，但总量需＜4 g/d。 连续治疗5 d。

1.3.2 研究组 在对照组基础上加用白头翁汤治疗，组方：白头翁15 g、黄柏12 g、黄连6 g、秦皮12g。若腹痛明显加乌药、元胡各15 g；黏液便明显加大黄5 g、葛根与蒲公英各15 g。1 剂/d，500 ml 水煎取汤汁300 ml，早晚饭后分服（150 ml/次）。 连续治疗5 d。

1.4 观察指标 （1）志贺菌转阴率：治疗前、治疗5d 后将患者粪便接种到志贺菌与沙门菌琼脂培养基上，37℃培养18～24 h 筛选出可疑菌落接种克氏双糖铁琼脂上鉴定（仪器为迪尔Smart MS 全自动微生物鉴定仪），计算福氏志贺菌、宋氏志贺菌的转阴率。（2）炎症指标：治疗前、治疗5 d 后空腹采血2～3 ml，离心分离后，全自动生化分析仪（贝克曼库尔特DXC600）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）与降钙素原（PCT）。（3）不良反应：记录用药期间两组患者的不良反应发生情况， 如恶心、头晕、失眠、皮疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组志贺菌转阴率比较 研究组福氏志贺菌、宋氏志贺菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组志贺菌转阴率比较[%（例/例）]

2.2 两组炎症指标比较 治疗前， 两组TNF-α、CRP、PCT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗5 d 后， 两组TNF-α、CRP、PCT 水平均低于治疗前，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组炎症指标比较（±s）

表2 两组炎症指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n TNF-α（mg/L） CRP（ng/L） PCT（ng/ml）治疗前研究组对照组35 35 t P治疗5 d 后研究组对照组35 35 t P 92.63±4.55 92.92±4.48 0.269 0.789 25.33±2.03*37.89±2.12*27.331＜0.001 20.42±2.20 20.36±2.16 0.115 0.909 7.49±1.05*9.83±1.10*9.104＜0.001 13.55±1.57 13.64±1.60 0.238 0.813 1.76±0.64*5.48±1.02*18.277＜0.001

2.3 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

急性BD 是由志贺菌引起的肠道感染性疾病，由于志贺菌具有较强的侵袭力，进入人体肠道后，在其毒素作用下可引发肠道炎症、发热、全身败血症等， 需引起警惕。 西医治疗急性BD 主要采用抗生素，但是细菌具有迁移性，且抗生素的滥用导致多重耐药菌的出现，有时效果不理想[5]。 头孢地尼属于常见抗生素，对革兰氏阳性菌与阴性菌均具有广泛的抗菌作用，通过阻止细菌细胞壁的合成达到杀菌的目的，但受细菌耐药性的影响可降低疗效[6]。 若根据细菌培养结果用药虽可提高抗菌效果，但培养耗时较长，费用较高，不适合早期诊疗，因而需寻找更有效的治疗方案。

在中医学中，BD 属于“痢疾”范畴，多由夏暑感寒伤湿、饮食不节、内伤外感所致，痢疾因湿热入胃，邪毒虚而上逆，因而临床治疗时需以清热利湿、凉血止痢为主要原则[7]。 张仲景《金匿要略》中指出热利下重者，治宜白头翁汤清热利湿。白头翁汤中白头翁可凉血解毒止痢，为君药；黄柏、黄连可清热燥湿，解毒止痢，共为臣药，可助君药解毒；秦皮可清热燥湿，敛肠止痢，为佐药[8～9]。 诸药合用，具有清热凉血、解毒止痢之效。此外，本研究随症加减，乌药、元胡可顺气止痛，温肾散寒；大黄清泄湿热，葛根与蒲公英可升阳止泻。现代药理证实，白头翁对志贺氏菌具有较强杀灭作用， 且其提取物对TNF-α、CRP 等多种炎症介质具有调节作用，可以缓解临床症状；黄连具有抗炎、调节免疫的功效；黄柏具有抑菌、抗病毒作用；秦皮可以促进血液循环，抑制自由基形成，进而改善局部炎症[10]。 本研究结果显示，治疗5 d 后，研究组福氏志贺菌、 宋氏志贺菌转阴率均高于对照组，TNF-α、CRP、PCT 水平低于对照组， 由此提示急性BD 患者采用头孢地尼与白头翁汤联合治疗可提高志贺菌转阴率，减轻机体炎症反应。且两组用药不良反应发生率比较无明显差异， 可见急性BD 采用头孢地尼与白头翁汤联合治疗不增加药物副作用，安全性较高。

综上所述， 急性BD 运用头孢地尼与白头翁汤联合治疗可提高志贺菌转阴率，降低机体炎症反应，且安全性较高，是较为理想的治疗方案。