龙生蛭胶囊治疗高甘油三酯血症的作用与机制研究
2021-05-10苏佳敏赵步长杨潇潇韩际宏
黄 钰,赵 虔,苏佳敏,赵步长,杨潇潇,韩际宏
(1.合肥工业大学 食品与生物工程学院,安徽 合肥 230601; 2.合肥工业大学 重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室,安徽 合肥 230601; 3.陕西步长制药有限公司,陕西 西安 712000)
高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)作为常见高脂血症之一,与动脉粥样硬化、冠心病、肥胖症、糖尿病、胰腺炎等多种疾病相关[1],甘油三酯(triglyceride,TG)合成、代谢途径异常是诱发高甘油三酯血症的主要因素。近年来,综合流行病学数据发现,中度和重度高甘油三酯血症与心血管疾病患病风险密切相关。血浆中的TG主要存在于极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)和乳糜微粒(chylomicron,CM)中,VLDL和CM又被称为富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein,TRL),因此血浆中TG的水平间接反映了TRL的含量。TRL不仅能穿过动脉内膜,还可以与动脉壁结缔组织结合并在动脉内壁富集,而这些脂蛋白在动脉壁的积累是巨噬细胞发生泡沫化的诱因之一,因此TRL水平的增加是促进巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化斑块形成的重要因素[2]。TRL水平的升高也被认为与冠状动脉、颈动脉疾病的发生和发展密切相关[3]。此外,高甘油三酯血症还会导致高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的减少和低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的增加,并且还可以通过产生过多的游离脂肪酸,促进炎症因子、凝血因子的释放,进而促进动脉粥样硬化的病程[4-8]。
甘油三酯的合成分为脂肪酸的合成和甘油三酯的合成。在胞质中,乙酰辅酶A羧化酶利用乙酰辅酶A合成丙二酰辅酶A,这是脂肪酸合成的起始步骤,接着脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)催化脂肪链的延长,其产物最终进入甘油三酯的合成途径。……