王元丽，吕铁伟

（重庆医科大学附属儿童医院心内科，重庆 400014）

提要：先天性长QT综合征（congenital long QT syndrome，cLQTS）是一种遗传性离子通道病，以QT间期延长为特征，患者易发生尖端扭转型室性心动过速而具有潜在致命风险，常表现为心悸、晕厥、心脏骤停、猝死。目前共发现16种cLQTS致病基因，LQTS1、LQTS2和LQTS3约占75%～85%，突变基因分别为KCNQ1（30%～35%）、KCNH2（25%～30%）和SCN5A（5%～10%），主要涉及缓慢延迟整流钾电流、快速延迟整流钾电流和钠电流，通过影响动作电位时程而增加心律失常易感性。明确诊断后根据危险分层选择合适的治疗方式，主要包括生活方式管理、药物治疗、左心交感神经切除术及植入型心律转复除颤器，基于分子机制的基因特异性治疗和个体化临床管理使cLQTS的治疗越来越精准有效。

先天性长QT综合征（congenital long QT syndrome，cLQTS）是一种以QT间期延长为特征的遗传性离子通道病，患者以心悸、晕厥、心脏骤停、猝死为主要临床表现，多于儿童及青春期发病，患病率约为1/2 000。cLQTS主要分为不伴有耳聋呈常染色体显性遗传的Romano-Ward综合征和常伴有神经性耳聋呈常染色体隐形遗传的Jervell-Lange-Nielsen综合征。目前共发现16种（见表1）致病突变，LQTS1、LQTS2和LQTS3约占75%～85%，突变基因分别为KCNQ1（30%～35%）、KCNH2（25%～30%）和SCN5A（5%～10%），中国最常见的类型是LQTS2［1］。明确cLQTS的突变基因及分子机制有助于疾病的诊断、分层及治疗，现就近年来cLQTS的分子机制和临床管理进行详述。

1 分子基础

1.1 缓慢延迟整流钾电流异常

LQTS1、LQTS5、LQTS11和Jervell-Lange-Nielsen综合征均与缓慢延迟整流钾电流（IKs）有关。IKs通道是外向电压依赖性门控钾通道，交感神经通过G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）-腺苷酸环化酶（ade⁃nylylcyclase，AC）-环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophos⁃phate，cAMP）-蛋白激酶……