Wnt/β-catenin抑制剂XAV939对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响
2021-05-09陶亮亮刘品刚范修才
张 翥,陶亮亮,刘品刚,范修才
(南通大学附属建湖医院心内科,江苏南通 224700)
心肌梗死(myocardial infarction,MI)发生后,心脏局部发生缺血导致大量的心肌细胞坏死[1]。当MI损伤后心肌细胞无法被修复时,会伴随充血水肿,同时有大量炎症细胞浸润和心肌细胞的坏死,这些坏死的细胞会由胶原成分替代,导致心肌纤维化、严重的心力衰竭和死亡[2]。因此,减少心肌纤维化能够改善MI发生率,同时保护心肌功能。刘宇等[3]研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与心肌梗死后出现心肌损伤关系密切。XAV939是一种Wnt/β-catenin信号通路,可以通过抑制端锚聚合酶活性来稳定结构从而维持死亡复合体的完整,最终导致被降解,实现特异性抑制Wnt/β-catenin信号通路[4]。由此,本研究推测通过使用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂可能会对大鼠MI后心肌纤维化并心脏功能有一定的影响。本研究观察了Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939对MI大鼠心肌纤维化的影响,以期为MI的治疗奠定一定的理论依据。
1 材料和方法
1.1 材 料
1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级3周龄SD大鼠60只,购自南通大学动物实验中心,所有大鼠均在本院动物中心实验室饲养,本实验经过动物伦理委员会批准同意。
1.1.2 药物与试剂 XAV939(纯度:99.49%)购自AbMole中国分公司;苏木素、伊红购自武汉博士得生物有限公司;中性福尔马林、酒精、二甲苯购自天津科密欧有限公司;转化生长因子-β1(trans⁃forming growth factor β1,TGF-β1)抗体(货号:sc- 130348;批号:20191203)、基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-9抗体(货号:sc- 393859;批号:20190903)、β-catenin抗体(货号:sc-7963;批号:20191003)均购自Santa Cruz公司;HRP羊抗兔IgG、HRP羊抗鼠IgG等二抗购自美国Thermo公司。
1.1.3 仪 器 小动物彩色多普勒超声仪(型号:Vivid i)购自北京迈润医疗器械有限公司;……
