何琪 杨均政 张罡瑜 潘兆丰 苏丽君 王海彬 陈鹏*

1.广州中医药大学，广东 广州 510405 2.广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

随着我国人口老龄化问题的日益严峻及生活方式的改变，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和骨质疏松(osteoporosis，OP) 已成为常见的危害人类健康的两大慢性代谢性增龄性疾病[1]。目前，大量基础和临床研究均表明T2DM和OP的发生发展具有密切联系，长期处于高血糖状态会引起骨代谢紊乱，最终导致糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis，DOP)[2]。DOP主要表现为骨量低、骨脆性增加、骨质量下降和骨折风险增加，严重降低了患者的生存质量，给社会、医疗卫生机构、家庭造成沉重负担[3]。

瘦素(leptin)是一个主要由白色脂肪组织分泌的具有146个氨基酸的蛋白质[4]，其功能主要是抑制食欲和调节机体能量代谢[5]。最开始，瘦素仅仅被认为在下丘脑中枢水平作为一个饱感因子介导食物摄入量减少，并增加能量的消耗[6-7]。但当前许多研究发现，瘦素涉及生殖功能、血管生成或骨生长等多种生理进程的控制[6,8-9]。现有研究证实瘦素受体的分布除下丘脑外，还广泛存在于许多组织，骨骼系统就是其重要的作用部位。且随着研究的深入，瘦素受体的信号传导形式已经在多种骨骼细胞类型中发现，包括骨髓间充质细胞[10]、成骨细胞[11]、造血干细胞[12]等。而db/db小鼠是Leptin受体基因缺陷导致的先天性2型糖尿病小鼠，是由美国Jackson实验室于1966年在C57BL/Ks小鼠上发现的带有糖尿病突变基因(db)的动物[13]，db/db小鼠的2型糖尿病综合征与2型糖尿病患者相似，表现为肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和进行性高血糖。……