王玥 刘启玲 徐守竹 田敏敏 张蓓 张荣强 孙娜 史传道

陕西中医药大学公共卫生学院，陕西 咸阳 712046

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量、骨基质和骨小梁数量减少、骨组织微结构破坏而导致的以骨脆性增加为特征的全身代谢障碍性疾病[1]。其发病率高，病程长，常伴有严重并发症。据统计，70 %以上的病理性骨折由OP引起，进而增加死亡率(20 %～24 %)和致残率(40 %)，严重威胁人类健康[2]。目前，我国OP发病率高达7 %，预计到2050年我国OP和低骨量患者将增至3亿[3]。

骨骼处于骨形成与骨吸收的动态平衡中，当这种平衡被打破时，就可引起骨稳态失衡，最终发生OP[4]。骨稳态的维持需要成骨细胞(OB)、破骨细胞(OC)和骨细胞等多种细胞、激素、因子的密切配合[5]。绝经后，由于雌激素减少引起骨量丢失增加，骨生成减少，骨稳态被破坏。自噬是维持细胞稳态的重要机制[6]。有研究显示，自噬参与调节OP的病理过程，对维持骨稳态具有重要意义[7]。细胞中充当能量传感器的AMP依赖蛋白激酶(AMPK)可调节自噬水平[8]，其下游分子mTOR激酶是自噬过程中的关键分子，AMPK通过磷酸化mTORC1的调控元件或磷酸化TSC2蛋白两种途径抑制mTOR信号通路，故AMPK的活化，可抑制mTOR活性，进而解除mTOR对自噬的抑制作用，促进细胞活性，调节骨形成[9]。有研究[10]发现，抑制自噬相关蛋白Atg5后，OB的增殖和分化亦受到抑制。且敲除OB中Atg7，可降低骨自噬水平，引起内质网应激，ALP、Runx2等成骨分化标志物表达降低，骨基质矿化减少，细胞凋亡增加。以上研究均表明自噬有助于维持成骨细胞稳态。

目前，临床治疗OP的药物致癌、致畸、骨坏死等不良反应极大[11]。……