连静丽，杨兴坤，万迎春，张玲华，欧妙玲，朱晓丹，郭晓玲(通信作者*)，许倩欣

（1.暨南大学，广东 广州510000；2.佛山市妇幼保健院，广东 佛山528000；3.佛山市妇幼保健院胎儿医学研究所，广东 佛山 528000）

1 病例资料

孕妇34岁，G3P1A1，平素月经规律，末次月经2020-05-16，停经后早孕反应不明显，孕早期无阴道流血，无感染、发热史，无服用药物，无异常毒物及放射线物质等不良接触史。夫妇非近亲婚配，否认家族遗传史及传染病接触史，孕早期唐氏筛查提示21号染色体三体高风险（1/6），18号染色体三体临界风险（1/460），于佛山市妇幼保健院产前诊断门诊就诊。经充分遗传咨询并签署知情同意书，孕妇于2020年8月15日在B超引导下行绒毛取样，抽取绒毛用于染色体核型分析及拷贝数变异检测（copy number variation，CNV），结果提示：染色体核型分析：mos：45，XN，inv（9）（p2q13），-21[2]/46，XN，inv（9）（p12q13）[98]；CNV-seq：45，XN，-21[10%]/46，XN[90%]（图1、2）。 经遗传咨询，孕妇及其家属要求孕中期羊水穿刺术进一步验证。孕18+周，孕妇在B超引导下，无菌采集羊水20mL，分装10mL用于羊水细胞培养，进一步进行核型检测，10mL用于荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）。FISH采用的探针为GLP13/GLP21位点特异性探针及GSP18/GSP X/GSP Y染色体着丝粒特异性探针（北京金菩嘉医疗科技有限公司）。染色体核型结果提示：46，XN，inv（9）（p12q13）（图3）。FISH 结果提示：13、18、21 及性染色体的数目均未见异常（图4）。

图1 绒毛染色体核型（45，XN，-21）

图2 绒毛染色体核型（46，XN）

2 讨论

本例孕妇因早期唐氏筛查提示高风险，行绒毛取样染色体核型分析提示21单体嵌合体，据文献报道，21号染色体单体患者通常表现为胎儿宫内发育迟缓，特殊面容（小头畸形、宽前额、脸裂、低耳垂、腭裂、短颈等），肢体畸形，指弯曲，巨脑室，先天性心脏缺陷，以及先天性多重畸形（包括骨骼、眼部、肺部及泌尿系统），隐睾（男性），胚胎早期停育等[1-3]，通常嵌合比例越高，异常表型越明显。……