袁世加

（秀山土家族苗族自治县人民医院药学科，重庆 409900）

0 引言

随着生活水平改变及老龄化社会加快，血栓性疾病越来越成为严重威胁人类生命的健康问题。常见的有肺血栓栓塞症、深静脉血栓栓塞症等静脉血栓栓塞症及急性心肌梗死、脑卒中等动脉血栓栓塞症。及时的血管再灌注治疗可以挽救相应器官，也直接影响患者预后[1]。近年来随着新型溶栓药的出现，供临床医生应用的药物选择性更多，但他们可能并不对每一种药物有深入的了解。

1 溶栓药的发展历程

溶栓治疗历史最早要追溯到1933年，Tillet和Garner处理血液标本时偶然发现溶血型链球菌产生一种可以降解纤维蛋白的物质，后来研究者将这种来源于链球菌的物质称为链激酶，但真正大规模用于临床是在20世纪70年代以后[2-3]。按其发展过程可大致分为3代：

1.1 第一代溶栓药

无纤维蛋白特异性，始于20世纪60年代，典型代表为SK（链激酶）、UK（尿激酶），作用机制不完全相同，SK不直接激活激活Pg(纤溶酶原)，而UK可以直接使Pg之转变为具有Pm(纤溶酶)从而溶解纤维蛋白[4]。

1.2 第二代溶栓药

为解决第一代溶栓药无纤维蛋白特异性问题而产生，始于20世纪70年代后期，现以重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)为代表，如阿替普酶[5]。

1.3 第三代溶栓药

始于20世纪90年代，是利用现代分子生物学和生物工程技术对t-PA分子进行结构改造，通过敲出某些特定的氨基酸，达到增强纤维蛋白选择性、延长半衰期及增强溶栓的目的[6]。

2 溶栓药的溶栓机制

通常情况下，血栓溶解需Pg在激活物的作用下生成Pm，Pm继而将纤维蛋白分解为可溶性产物，达到溶栓目的。……