尚彦星，周 蒙，鄂裘恺，张晓倩，张学森

南京医科大学生殖医学国家重点实验室，江苏 南京 211166

下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitaryovarian axis，HPOA）是影响雌性生殖能力的重要调控因素，在生殖功能中发挥主要的调节作用。卵巢作为雌性性腺器官，主要功能在于产生卵子和性激素，接受下丘脑和垂体激素的调节，同时反馈性调节下丘脑及垂体的功能［1］。促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GNRH）神经元分泌GNRH，调节垂体中促性腺细胞分泌卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）和促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），GNRH的脉冲式释放是促性腺激素呈周期变化的必需条件，可以确保卵泡的正常发育和生殖功能［2］。许多文章也报道了下丘脑和垂体激素对排卵和卵巢激素分泌等卵巢功能的调节［3-4］。然而，尽管一些研究描述了迷走副交感神经和交感神经对卵巢的支配［5-6］，但是这些自主神经在卵巢功能中的参与尚不清楚。

Ninjurins家族蛋白分子量为16～27 kDa，在哺乳动物中有Ninjurin1（Ninj1）和Ninjurin2（Ninj2）两个成员，两者共享保守的疏水区跨膜结构域，均可促进施万细胞和背根神经节神经元轴突生长［7-9］。Ninj1广泛存在于成年和胚胎组织中，特别是具有上皮起源的组织，并在其他组织的形成和功能中发挥作用，例如神经元发育以及神经再生［9-14］。Ninj2在所有感觉神经节神经元和肠神经元中均表达丰富，并且神经损伤后Ninj2在施万细胞中表达上调［7］。通过查询PubMed数据库发现Ninj2基因在卵巢中高表达，我们猜测Ninj2可能参与神经系统对卵巢功能的调控。因此，本研究拟通过CRISPR/Cas9技术构建敲除小鼠模型，研究Ninj2在小鼠卵巢发育中的调控作用。……