牦牛SIRT7基因克隆及其在各组织和不同发情时期卵巢中的表达
2021-05-07杨柳青秦文昌袁钰洁
杨柳青,殷 实,4,秦文昌,袁钰洁,李 键
(1.西南民族大学 青藏高原动物遗传资源保护与利用教育部重点实验室,四川 成都 610041;2.西南民族大学 畜牧兽医学院,四川 成都 610041;3.西南民族大学 青藏高原动物遗传资源保护与利用四川省重点实验室,四川 成都 610041;4.西南民族大学 现代生物技术国家民委重点实验室,四川 成都 610041)
Sirtuin7(SIRT7)是Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDACs)中的一个成员[1],最早从人脾cDNA文库中克隆出,定位于17号染色体长臂25区3带(17q25.3)[2],其催化活性依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotine adenine dinucleotide, NAD+)[3-4]。SIRT7参与去乙酰化的过程分为2步:首先SIRT7将NAD+分解为烟酰胺(Nicotinamide, NAM),然后将乙酰基从底物转移到NAD+的ADP-核糖基团上,形成2-O-乙酰-ADP-核糖和去乙酰化的底物[5-6]。SIRT7除了去乙酰化酶活性外,还具有其他的酶活性,如去琥珀酰化、去丁酰化、去豆蔻酰化等[7-8]。
SIRT7具有的酶活性使其在细胞内具有生物学功能的多样性。SIRT7通过去乙酰化组蛋白底物和非组蛋白底物,在细胞内参与DNA损伤修复、抑制癌细胞增殖及诱导细胞衰老等过程。SIRT7通过去乙酰化H3K18,降低DNA损伤位点H3K18Ac水平,促进损伤反应因子p53结合蛋白1(p53-binding proteins 1, 53BP1)与染色质的结合,阻止DNA复制,从而提高非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ) DNA修复效率[9]。SIRT7通过去乙酰化WD重复结构域77(WD repeat domain 77, WDR77),干扰WDR77与精氨酸甲基转移酶5(Protein arginine methyltransferase 5, PRMT5)的相互作用,从而抑制癌细胞的增殖[10]。SIRT7还能将核仁磷酸蛋白(Recombinant nucleophosmin 1, NPM1)去乙酰化,增强人体抑癌基因(P53)的转录活性并诱导细胞衰老[11]。除了去乙酰化,SIRT7可将H3K122去琥珀酰化,参与调节DNA修复中发生的染色质重塑过程,从而维持基因组的稳定性[12]。
Gao等[13]的研究发……
