斑马鱼miR-30e对血细胞生成的作用机制研究
2021-05-07裴田瑛颜帅帅许强华
裴田瑛,颜帅帅,许强华,2,3,4*
(1.上海海洋大学 海洋科学学院,上海 201306; 2.大洋渔业资源可持续开发教育部重点实验室,上海 201306; 3.国家远洋渔业工程技术研究中心,上海 201306; 4.远洋渔业协同创新中心,上海 201306)
微小RNA(microRNA,以下简写为miRNA)是内源性的约22个核苷酸的RNA,主要通过结合靶基因的3′非翻译区(3′UTR)来抑制靶基因的翻译或导致mRNA降解,从而抑制靶基因的表达,在动植物mRNA转录水平中发挥着重要的调节作用[1]。近年来,已有不少关于miRNA对血细胞生成调控的研究报道,多种miRNAs是血细胞分化的关键调节因子,在造血中起重要作用。如miR-144和miR-451在红细胞生成中发挥重要作用,受GATA-1转录因子调节并最终影响红细胞的生成,在GATA-1敲除的鼠细胞中,miR-144和miR-451的过表达,均未能恢复GATA-1缺失的影响[2]。miR-221和miR-222抑制正常的血红细胞生成,在成熟过程中导致早期成红细胞表达下降[3]。众多研究表明,造血系统的正常生成在很大程度上依赖转录水平的调节;在血红细胞生成过程中,转录因子经历了一系列的动态变化,影响着细胞的增殖和发育成熟[4-7]。其中ALAS2(delta-aminolevulinate synthase 2)是血红细胞生成过程中最重要的一个转录因子,ALAS2基因的生成是催化红细胞中血红素生物合成的限速步骤[8]。
本实验室前期研究发现,生长于高海拔的青藏高原裂腹鱼与低海拔的裂腹鱼相比,其血红细胞数量、血红蛋白含量均明显下降[9],且高海拔裂腹鱼血液组织中有众多高表达的miRNAs(数据未发表),这些高表达的miRNAs可能抑制着高海拔裂腹鱼血红细胞的生成。在高海拔裂腹鱼血液组织高表达的miRNAs中,miR-30e是呈现显著高表达的一个miRNA(数据未发表),推测miR-30e可能在抑制高原裂腹鱼血红细胞生成中起着重要作用。……
