刘景晨 李蕾 徐兵 孙曙光

【摘要】 缺氧是中晚期视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）发生率非常高的微环境改变，缺氧调节的主要因子低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factors-1α，HIF-1α）在RB的肿瘤生物学方面发挥着关键作用。因此，HIF-1α在RB肿瘤生物学中的作用研究是开发新的抗RB药物及治疗的重点所在，本文对HIF-1α在RB肿瘤生物学方面的作用及基于HIF-1α抗RB研究的方面做一综述，为RB的治疗寻找新的方向。

【关键词】 缺氧诱导因子-1α 视网膜母细胞瘤 肿瘤生物学 化疗

[Abstract] Hypoxia is a very high incidence of microenvironmental changes in advanced retinoblastoma（RB）. Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）， the key factor in the regulation of hypoxia microenvironment， plays a key role in retinoblastoma cell proliferation，tumor metastasis， tumor angiogenesis， drug resistance generation and differentiation of tumor stem cells. Therefore， the study on the role of HIF-1α in RB tumor biology is the focus of the development of new anti-rb drugs and treatments. In this paper， the biological role of HIF-1α in RB tumor and the anti-RB research based on HIF-1α were reviewed， so as to find a new direction for the treatment of RB.

[Key words] Hypoxia inducible factors-1α Retinoblastoma Tumor biology chemotherapy

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB）是5岁以下的儿童眼部发病率最高的恶性肿瘤，在全球范围内该病的发病率为1/15 000～1/20 000，在全部儿童致盲性疾病中约占5%，具有高侵袭性和转移性[1-4]。由于亚太地区人口的爆发性增长，使该地区的RB患者数量达到全球的43%[5]，但较差的社会经济及医疗水平，使得很多患儿不能得到及时的诊断与治疗，在我国西南部地区，部分患兒就诊时已处于临床中晚期[6]，因此该病一直是眼科的热点，随着对RB认识的不断深入，学者们发现HIF-1α与RB的疾病进展密切相关。

缺氧是迅速增长的肿瘤组织内由于循环供应不足而产生的一种生理效应[7]，肿瘤细胞内多种与肿瘤生物学相关的基因在氧缺乏情况下可发生转录和表达的改变，在肿瘤适应缺氧的调节中以HIF-1α最为重要[8]。在肿瘤生长和转移中，HIF-1α及其调控的相关因子起关键作用，高表达的HIF-1α预示着肿瘤不良的预后[9]。HIF-1是一种具有转录活性的异二聚体转录因子，由α和β两个亚基组成，β亚基的mRNA和蛋白在常氧及低氧时均维持在恒定的水平，是非氧调节亚基。……