赖晓娜，李媛媛，陈 旭，巫荣华，董张及*，刘 梅*

(南通大学教育部/江苏省神经再生重点实验室/神经再生协同创新中心，南通 226001)

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)是一类遗传性的神经系统退行性疾病，主要累及上运动神经元，表现为脊髓双侧皮质脊髓束的轴索变性和(或)脱髓鞘。在HSP 病程中，上神经元渐进性退化，导致出现下肢进行性痉挛、无力、行走困难等症状。目前HSP 已经发现超过70 种类型，其遗传方式包括常染色体显性、常染色体隐性和X 连锁隐性遗传[1]，其中编码AAA(ATPase associated with various cellular activities)家族成员Spastin 的spast 基因的突变是导致常染色体显性HSP 的主要原因[2]。

Spastin 与Katanin 蛋白同属于一个蛋白家族，均具有ATP 酶活性，能利用ATP 水解产生能量切断和解聚微管，是一个微管切割蛋白[3]。spast 基因拥有两个起始密码子：第1 个起始密码子的Kozak 序列为tgaATGa，与典型的一致序列(g/a)ccATGg 序列的偏差较大，常被核糖体漏扫描，翻译效率较低；而其第2 个起始密码子周围序列是ctcATGg，更符合Kozak一致序列，其翻译效率较高[4-5]。因此可在不同水平上同时合成两种Spastin 同源异型体蛋白：全长同源异型体(称为M1)和较短同源异型体(根据第2 个起始密码子在不同物种中的位置命名，人类中为M87，啮齿动物中为M85，斑马鱼中为M61)[4]。

在啮齿动物中，M85 是所有发育阶段组织中的主要同源异型体，M1 型仅表达于成体脊髓[6]。在成人中枢神经系统中，M87 在脊髓和大脑皮层均有表达，而M1 优势表达于脊髓，却在脑中未能检出[7]。两种同源异型体都具有微管相互作用和运输结构域(MIT)、微管结合域(MTBD)和ATPase AAA 结构域。M1 则独有一个包含疏水结构域的N 末端区域，因此是一个完整的膜蛋白，可定位于多种细胞内膜性细胞器，包括内质网[8]、内体[9]和脂滴[10]等，参与内质网塑形和脂质代谢等非微管切割功能。……