肾去交感神经术调节PI3K/AKT/GSK-3β 通路改善糖尿病性心肌病大鼠心功能及心肌重构*
2021-05-03陆袁洲许智惠
陆袁洲,龚 伟,许智惠,陈 楚,陆 齐
(1 南通大学附属通州医院心血管内科,南通 226300;2 江苏省人民医院心血管内科;3 南通大学附属医院心血管内科)
糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者最常见的并发症,是在异常糖代谢的基础上出现的一系列心脏损伤[1]。早期主要表现为心脏舒张功能异常,晚期则会出现心脏结构异常并伴胶原纤维沉积,极大影响了心脏射血功能,且易发展为充血性心力衰竭,是糖尿病患者发生猝死的重要原因之一[2]。相关流行病学研究[3]也显示,死于这种心血管疾病的糖尿病患者逐年增加,但目前尚无针对性的治疗策略。因此,如能有效缓解这种心血管相关并发症,延缓甚至逆转DCM 进程,可成为改善糖尿病患者预后的重要方法。
尽管目前DCM 的具体发病机制尚不明确,但相关研究[4]提示DCM 的发生发展可能涉及多个方面,如代谢障碍、氧化应激损伤、钙调节异常等。而近期研究[5-8]发现,神经体液系统的异常与影响DCM 发展的多个方面均有关,可能是促进DCM 的发展与恶化的重要原因。一方面,DCM 患者往往表现为交感神经主导优势[5],增加的儿茶酚胺水平与过量活性氧的释放密切相关[6],并会诱导纤维化的发展;另一方面,DCM 患者伴有的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的异常激活又会降低细胞对葡萄糖的敏感性[7],并促进水钠潴留进一步加重心功能障碍进展[8]。因此针对这种异常的神经体液进行持久有效的调节,可能成为改善DCM 的新策略。
肾去交感神经术(renal denervation,RDN)是心血管领域的一项新型神经体液调节技术。……