洪滔 杨枫

[摘要] 目的 观察继发性甲状旁腺功能亢进症患者给予不同剂量骨化三醇治疗的远期疗效。 方法 选择2018年3月至2019年3月就诊于我院的92例继发性甲状旁腺功能亢进症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各46例，其中对照组给予常规剂量骨化三醇治疗，0.25 μg/次，1次/d，观察组给予骨化三醇冲击治疗，血透日给药2 μg/次，3次/周，两组患者均治疗3个月后进行为期1年的随访观察，对比两组患者治疗前后症状改善情况、血钙、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素（PTH）水平。 结果 观察组患者症状改善率为91.30%，显著高于对照组的71.74%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前、治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后6个月、12个月PTH水平均低于治疗前，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 继发性甲状旁腺功能亢进症患者给予不同剂量骨化三醇均可導致血钙、血磷代谢受到影响，但采用骨化三醇冲击治疗的患者可以有效改善临床症状，纠正PTH水平，疗效值得肯定。

[关键词] 骨化三醇;冲击治疗;继发性甲状旁腺功能亢进症;远期疗效

[中图分类号] R581.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）08-0057-03

The long-term efficacy of different doses of calcitriol on secondary hyperparathyroidism

HONG Tao   YANG Feng

Department of Nephrology， Fuzhou First Hospital， Fuzhou   350009， China

[Abstract] Objective To observe the long-term efficacy of different doses of calcitriol in patients with secondary hyperparathyroidism. Methods A total of 92 patients with secondary hyperparathyroidism treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， with 46 cases in each group. The control group was given a regular dose of calcitriol treatment， 0.25 μg/time， one time/d. The observation group was given calcitriol shock therapy， 2 μg/time on the day of hemodialysis， 3 times/week. After three months of treatment， a one-year follow-up observation was conducted. The improvement of symptoms， blood calcium， blood phosphorus， calcium-phosphorus product and parathyroid hormone（PTH） levels of the two groups before and after treatment were compared. Results The observation group's symptom improvement rate was 91.30%， which was significantly higher than that of 71.74% in the control group. The difference in the data between the two groups was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in blood phosphorus， calcium， and calcium phosphorus product levels before treatment， at 6 months and 12 months after treatment（P>0.05）. The blood calcium， blood phosphorus， and calcium-phosphorus product levels of the two groups at 6 months and 12 months after treatment were higher than those before treatment， with statistically significant difference（P<0.05）. The PTH levels in the observation group at 6 months and 12 months after treatment were lower than those before treatment，and were lower than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Different doses of calcitriol in patients with secondary hyperparathyroidism can affect the metabolism of blood calcium and phosphorus. However， calcitriol shock therapy can effectively improve the patients clinical symptoms and correct PTH levels， with a positive curative effect.

[Key words] Calcitriol; Shock therapy; Secondary hyperparathyroidism; Long-term efficacy

继发性甲状旁腺功能亢进症是因慢性肾脏疾病、内分泌失调、低血钙等原因引发的代谢性疾病，该病患者以甲状旁腺长期分泌过量甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）为典型征象，可导致其出现骨骼疼痛、皮肤瘙痒、肌萎缩等症状[1]。临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症以药物治疗为首选方法，其目标为提高血钙浓度，并抑制PTH过量分泌[2-3]。骨化三醇是临床常用的补充钙剂，多项报道提示其应用效果良好[4-5]。但应注意的是，若骨化三醇给药剂量不当，会导致患者血钙、血磷水平升高，促进软组织及血管钙化[6-7]。为此，本研究以我院收治的继发性甲状旁腺功能亢进症患者为例，通过给予其不同剂量的骨化三醇，分析最恰当的给药剂量，确保患者治疗安全，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2019年3月就诊于我院的92例继发性甲状旁腺功能亢进症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各46例。其中对照组男27例，女19例;年龄35～78岁，平均（43.81±6.75）岁;透析时间1～6年，平均（4.03±1.30）h。观察组男29例，女17例;年龄33～79岁，平均（43.27±6.08）岁;透析时间2～6年，平均（4.64±1.19）h。两组患者性别构成、年龄、透析时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会同意且审批通过。

纳入标准[8]：①患者临床症状、血生化检查、影像学检查结果符合继发性甲状旁腺功能亢进症的诊断标准;②患者稳定接受透析治疗超过半年;③血钙水平不超过2.60 mmol/L，血磷水平不超过2.20 mmol/L，钙磷乘积不超过4.44 mmol/L;④患者及其家属知晓本研究方案且签署知情协议书;⑤患者临床资料完善。

排除标准[9]：①合并心、肺、肾等严重器质性疾病者;②合并恶性肿瘤、重度营养不良、感染性疾病、心血管疾病者;③对骨化三醇药物成分不耐受者;④入组前接受药物治疗导致血钙水平变化者;⑤未完成治疗或随访过程失联者。

1.2 方法

所有患者均进行透析治疗，使用1.5%正常钙透析液，在透析结束后当天给予骨化三醇胶丸（商品名：罗盖全，青岛正大制药有限公司，批准文号：国药准字HJ20150011，规格：0.25 μg×10粒/盒）。对照组给予常规剂量骨化三醇治疗，给药0.25 μg/次，1次/d，睡前服用。观察组给予骨化三醇冲击治疗，血透日给药2 μg/次，3次/周，睡前服用，两组均连续服药3个月，若治疗过程中发现血钙水平超过2.45 mmol/L，钙磷乘积超过4.52 mmol/L则需立即停药，待代谢水平正常后再行治疗。

1.3 观察指标及评价标准

对患者进行为期1年随访观察，症状改善率评价标准[10]：①显效：患者骨骼疼痛、肌肉萎缩、皮肤瘙痒等症状完全消失，PTH水平较治疗前下降幅度>75%;②好转：患者骨骼疼痛、肌肉萎缩、皮肤瘙痒等症状有所减轻，PTH水平较治疗前下降幅度介于25%～75%之间;③未愈：患者骨骼疼痛、肌肉萎缩、皮肤瘙痒等症状未好转甚至加重，PTH水平较治疗前下降幅度<25%。症状改善率=（显效+好转）例数/总例数×100%。

于两组患者治疗前、治疗后6个月、12个月清晨抽取其8 mL肘静脉血，检测并记录血钙、血磷、钙磷乘积、PTH等代谢指标水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状改善情况比较

观察组患者症状改善率为91.30%，显著高于对照组的71.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后血钙、血磷、钙磷乘积水平比较

两组治疗前、治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者治疗前后PTH水平比较

两组治疗前PTH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6个月、12个月PTH水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后6个月、12个月PTH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症是可出现在慢性肾功能不全、肾小管酸中毒、肠吸收不良综合征等疾病后或长期低血钙而引发的代谢性疾病，甲状旁腺长期受到低血钙、高血磷环境影响会分泌过量的PTH，从而引发关节疼痛、骨骼疼痛、肌萎缩、皮肤瘙痒等症状，一方面影响生活质量，另一方面会阻碍原发疾病治疗[11-13]。骨化三醇是临床常用的治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的补充钙剂，其本质是维生素D3的活性代谢产物，当作用于小肠时可提高患者对钙、磷的吸收能力，同时从RNA水平作用于甲状旁腺，纠正PTH过量释放，抑制甲状旁腺增生速度，避免疾病发展成腺瘤[14-16]。但应注意的是，若骨化三醇给药剂量不当，会导致患者血钙、血磷水平异常升高，加速软组织与血管钙化进程，为此，临床学者不断探索试图寻找骨化三醇的合理用药方案[17-18]。

李雪梅等[19]对比了骨化三醇常规治疗（对照组）与骨化三醇冲击治疗（观察组）在终末期肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的疗效及安全性，结果显示，观察组PTH水平为（261.32±77.53）ng/L，显著低于对照组的（887.54±80.54）ng/L，观察组皮肤瘙痒症状改善有效率为90.32%，显著高于对照组的45.16%，观察组不良反应发生率为19.35%，显著低于对照组的35.48%，提示骨化三醇冲击治疗可以同时保证疗效与安全性。桂贵等[20]从生化指标上判断骨化三醇冲击治疗的效果，其将100例继发性甲状旁腺功能亢进症且行维持性血液透析治疗的患者分为两组，结果显示，采用骨化三醇冲击治疗实验组患者血清PTH水平低于采用骨化三醇口服治疗的对照组，且血钙、红细胞压积、血红蛋白水平更高，而两组患者血磷水平比较无明显差异，提示骨化三醇冲击治疗可有效降低PTH水平，但也可能导致血常規指标发生变化。

從以上研究可以了解，骨化三醇冲击治疗疗效与安全性均可靠，但上述报道均是观察患者短期治疗效果，采用该治疗方法是否会对患者远期预后造成影响目前尚不明确，为此，本研究以我院收治的继发性甲状旁腺功能亢进症患者为例，通过给予其不同剂量的骨化三醇，对骨化三醇冲击治疗的远期疗效进行观察。本研究结果显示，观察组患者症状改善率明显高于对照组（P<0.05），与上述报道结果相近，提示给予常规剂量的骨化三醇对患者症状改善效果不明显。分析两组患者相关代谢指标，结果显示，两组治疗前、治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后6个月、12个月血钙、血磷、钙磷乘积水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），提示无论采用何种方式治疗均会导致血钙、血磷代谢波动。从PTH水平进行观察，观察组治疗后6个月、12个月PTH水平均低于治疗前，且明显低于对照组（P<0.05），提示骨化三醇冲击治疗可以更为有效地纠正PTH水平。

综上所述，继发性甲状旁腺功能亢进症患者给予不同剂量骨化三醇均可导致血钙、血磷代谢受到影响，但采用骨化三醇冲击治疗的患者可以有效改善临床症状，纠正PTH水平，疗效值得肯定。

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（收稿日期：2020-09-01）