徐 鹏，段小瑜△，张海梅，原昆鹏

1.威高集团有限公司国家工程实验室，山东威海 264210;2.山东高创医疗器械国家研究院有限公司，山东威海 264210;3.山东威高集团医用高分子制品股份有限公司，山东威海 264210

循环游离DNA(cfDNA)是指存在于人体外周血液中、游离于细胞之外的DNA，包括细胞溶解破裂后释放到血液中的DNA及胎儿细胞和突变细胞释放到血液中的外源DNA。血液中cfDNA被发现已经超过60年了[1]，然而直到1977年LEON和他的同事在癌症患者血液中发现cfDNA水平升高，cfDNA在临床医学中的重要性才被人们所意识到[2]。近几年由于DNA分离提取、定量检测及测序等分子生物学技术的发展，对cfDNA的研究和临床应用也取得突破，尤其在产前诊断、肿瘤疾病的筛查、治疗检测和预后评估等方面表现出令人振奋的应用潜力。

孕妇血浆中的cfDNA在无创遗传病产前诊断中发挥重要作用[3]。研究表明，胎儿和肿瘤细胞来源的cfDNA水平非常低，仅占总cfDNA水平的10%以下[4]，因此cfDNA检测的准确性和可靠性是其后续临床应用的基本保障。在血液标本的体外储存和运输过程中，不可避免地伴随着白细胞基因组DNA的释放及核酸酶对cfDNA的降解[5]，导致特异的cfDNA片段大小和比例发生变化，大量母源DNA的释放会影响胎儿DNA的检出，尤其会增加与母源DNA序列差异不大的胎儿DNA序列的检出[6]。临床检测cfDNA时，阻止基因组DNA污染的一种处理方式是静脉采血后立即处理血样，但这种方式会限制cfDNA作为生物标志物的应用范围，尤其在缺乏血浆分离和低温储藏设备的地区，而使用cfDNA专用采血管采集血液标本，血液标本经常温保存和长时间运输后，仍能从血浆中提取得到高质量的cfDNA，这种专用采血管在无创产前诊断和肿瘤防控中显示出重要作用。……