范伟健 左克强

摘要：2型糖尿病是一种比较常见的慢性代谢性疾病，主要以内科治疗为主，其早期慢性并发症的病理基础为血管内皮功能紊乱（ED）、慢性低度全身性炎症和（可能）细胞衰老。发病机制主要为晚期糖基化产物增加，AGE受体过表达，多元醇旁路途径等。本文就糖尿病微血管病变的机制进行综述。

关键词：糖尿病微血管病变;代谢记忆AGEs;ROS;内皮功能紊乱

【中图分类号】R322.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）03-227-01

一、糖尿病性微血管病变内皮细胞功能受损机制

2型糖尿病最主要的并发症是长期高血糖引起微血管病变。内皮细胞功能紊乱在早期血管病变中起到始动和关键作用。其主要的病理生理基础是内皮细胞结构和功能受损而引起微血管通透性的增加，而ED和血管损伤是永久存在，即便血糖水平得到控制，糖尿病慢性微血管并发症并不会由于之后血糖得到更好的控制而被逆转，这种现象我们称之“代谢记忆”。引起内皮细胞功能受损机制如下：

1、晚期糖基化终产物（AGEs）及大量活性氧簇（ROS）增加

由于高血糖、胰岛素抵抗，微血管内皮细胞无法调节葡萄糖的吸收，导致内皮细胞中葡萄糖及其代谢中间产物的堆积，如 6-磷酸葡萄糖、6-磷酸果糖、磷酸二羟丙酮、丙酮酸，引起多元醇旁路途径、丙酮醛旁路、磷酸戊糖途径等代谢增加，NADPH氧化酶活性增强，生成大量 ROS和AGEs的合成。激活蛋白激酶C（PKC），PKC激活后进而核因子-kB促进内皮细胞表面糖萼破坏、通透性增加、凋亡。

2、一氧化氮（NO）减少