陈 迪，徐翔宇，汪明睿，李 芮，臧根奥，张 悦，钱浩楠，闫光荣△，范田园△

(1.北京大学药学院药剂学系，北京大学药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室， 北京 100191； 2. 北京航空航天大学机械工程及自动化学院， 北京 100191)

胃漂浮制剂因密度小于胃液，可以在胃内漂浮，并且可以按照预定速率缓慢释放药物[1]，适用于在胃或十二指肠吸收、在碱性环境中溶解度低或稳定性差以及需要穿透胃或十二指肠壁产生长时间作用的药物等[2]。由于延长了胃内滞留时间，胃漂浮制剂可以提高药物的生物利用度并改善治疗效果[3]。传统制备工艺中，胃漂浮制剂的处方成分较多(如需要加入调节释放速度和增加浮力等多种成分[1])，制备工艺也较为复杂(如采用湿法制粒[4]、挤出滚圆[5]和多层包衣[3]等)，还可能因漂浮滞后时间较长而提前被胃排出[6]。

熔融沉积成型(fused deposition modeling，FDM)3D打印技术是一种将聚合物丝材熔融后逐层堆叠在打印平台上形成实体物品的技术[7]，与其他3D打印技术相比，该技术具有成本低廉、产品成型效果好等优点，成为了制剂领域的研究热点，主要用于固体口服制剂的研究[8-10]。

盐酸维拉帕米是一种钙离子通道阻滞剂，通常用于治疗高血压、心绞痛等疾病。盐酸维拉帕米在盐酸溶液(pH 1.0)和磷酸盐缓冲溶液(pH 6.8)中的溶解度分别为360 g/L和54 g/L[11]，延长胃内滞留时间可以增加药物的胃肠道吸收，提高药物疗效，是传统方法制备胃漂浮制剂常用的模型药物[11-12]。

本研究利用FDM 3D打印技术可以制备复杂构型制剂的优势，通过设计外部形状增加浮力、降低内部填充率使制剂的整体密度小于胃液，进而实现制剂的体外漂浮。……