赵 凯，常志芳，王志华，庞春艳，王永福

(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科，内蒙古自治区自体免疫学重点实验室, 内蒙古包头 014010)

类风湿关节炎(rheumatoid anhritis，RA)是一种累及免疫系统的疾病，通常以滑膜炎为主要病理改变，以慢性关节炎为主要临床特点[1]。RA患者的血清中包含多种自身抗体，瓜氨酸存在与这些抗体识别的表位[2]。肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deaminase 4，PAD4)可以在钙离子存在的环境中使精氨酸残基脱去亚氨基，从而生成瓜氨酸化蛋白[3]，该蛋白与RA发病机制有关。研究显示，PAD4的活性失调与 RA 疾病的发生与发展存在一定的联系[4]。人体的免疫系统又将瓜氨酸化蛋白定义为外来物质，最终发生自身免疫反应，引起 RA 的发生与发展。RA 患者体内的自身抗体可以识别瓜氨酸化蛋白，人体内瓜氨酸化蛋白的程度与RA 的疾病进展直接相关，而PAD4则被认为是RA治疗药物研究的一个新靶酶。

RA患者体内免疫调节功能紊乱，可导致多种并发症的出现，而肺最容易受累。间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)是RA关节外并发症中最常见的疾病，可有肺实质的弥漫性改变、肺泡炎症，以及间质纤维化的病理改变，经常导致较高的发病率和病死率。当RA患者肺部出现并发症时常会产生瓜氨酸化蛋白，从而引起免疫反应生成相应的抗瓜氨酸化蛋白抗体。而PAD4可催化瓜氨酸化，导致RA的进展，可能与ILD的发病有一定的相关性。瓜氨酸化,在RA细胞内和细胞外均呈现的是失调状态，在嗜中性粒细胞中，穿孔素、膜攻击复合物、细菌产生的毒素可诱导PAD的钙离子内流、细胞溶解和过度活化。……