刘文丽 孔凯丽 梁中卫

江苏天士力帝益药业有限公司 江苏淮安 223003

赖诺普利（Lisinopril）是一种可以单用或与其他药物合用治疗各种程度的高血压病和肾性高血压的药物，也可单用或与利尿药和洋地黄合用治疗充血性心力衰竭[1-2]。

各国药典及相关指导原则对元素杂质检查提出了更高的要求，ICH Q3D[3]规定了24种需要控制的金属元素杂质，根据毒性与来源将其分为4类，即1、2A、2B、3。根据不同的给药途径（口服、注射、吸入），分别给出了24种金属元素杂质的不同限度。

在赖诺普利原料药的生产工艺中，使用了钯（Pd）和锂（LiOH），根据ICH Q3D，1类和2A类金属元素可能来源于生产设备和包装材料中，因此对赖诺普利原料药中的1类和2A类金属元素杂质，以及Pd、Li共9种金属元素杂质进行研究（表1）。

表1 9 种金属元素杂质的分类及限度

本文采用ICP-MS方法，对赖诺普利原料药中9种金属元素杂质进行研究。方法学研究结果表明，该方法简单快速，灵敏度高，准确性好，可用于赖诺普利原料药中9种金属元素杂质的同时测定。

1 仪器与试药

1.1 仪器

电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS，Thermo Fisher，i CAP RQ）；电子天平（Sartorius，BSS25S）。

1.2 试药

硝酸（半导体级，70%，阿拉丁）；试验用水均为超纯水；Cd、Pd、As、Hg、Co、V、Ni、Pd、Li、Be、Bi、Sc、Rh、Ge、In标准溶液（1000μg/ml，坛墨质检标准物质中心）；Rh标准溶液（1000μg/ml，国家有色金属及电子材料分析测试中心）。赖诺普利原料药（浙江华海药业股份有限公司，批号：01、02、03）

表2 各元素杂质回归方程、线性范围、检测限与定量限结果

2 方法与结果

2.1 仪器参数

等离子功率1500W，等离子体流量14L/min，检测模式为KED，手动进样器，溶液冲洗时间为35s，溶液提升时间为35s，停留时间为0.03s，扫描次数为50。……