傅馨莹，孙正骥，吴露，张伟

基于整合药理学与时空效应的防治动脉粥样硬化中药筛选研究

傅馨莹1，孙正骥1，吴露2，张伟1

1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208； 2.湖南中医药大学附属浏阳医院，湖南 浏阳 410300

整合多数据库资源，结合动脉粥样硬化（AS）疾病时空效应的特点，针对性筛选有效中药，以更好地指导临床合理用药。通过TCMIP、GeneCards、OMIM数据库获取AS及时空效应表型的相关靶点；基于上述靶点，通过TCMIP数据库“整合药理学分析工具集合”的“反向查找中药”功能，筛选血管内皮功能障碍（VED）、血管内皮损伤（VEI）、粥样斑块形成（PF）3个时间阶段及骨髓微环境（BMM）空间过程的防治中药；通过String、WebGestalt数据库对AS时空效应防治中药进行蛋白互作及GO、KEGG富集分析；通过R语言构建弦图与热图，对有效中药-时空效应进行关联性、差异性及最佳用药配伍聚焦。收集AS-VED、AS-VEI、AS-PF、AS-BMM共同靶点分别为924、935、885、1024个；反向查找中药结果显示，高良姜、漏芦、葛根、降香等可预防早期VED，牡荆叶、茜草、高良姜、漏芦等可治疗中期VEI，吴茱萸、急性子、葛根、降香等可消退晚期PF，皂角刺、香加皮、益母草、三棱、瓜蒌等在BMM中发挥作用，其作用机制可能与激活Rap1、Hippo、MAPK、Toll-like、TNF、AMPK、PI3K-AKT、NF-κB等多信号通路，调控AKT1、IL-6、INS、TNF、NR3C1、PPARG、PTGS2等多靶点，以“多药物-多靶点-多通路”模式在防治AS进程中发挥作用有关。本研究筛选出针对特异时间阶段与空间过程的中药，实现了微观层次上的辨证论治，为中医药防治AS提供了针对性的中药及靶点和通路的可能，为中医药辅助干细胞疗法提供思路。

整合药理学；动脉粥样硬化；时空效应；血管内皮细胞；……