张健（综述）贾秀红（审校）

滨州医学院附属医院儿科，山东 256603

白血病是一种不成熟血细胞异常过度增殖，不形成实体肿瘤块的血液系统恶性肿瘤性疾病。根据白血病细胞的自然病程和成熟程度，可分为急性和慢性白血病。急性白血病是一种可发生于所有年龄阶段的不成熟肿瘤，如果不及时治疗，可能会迅速死亡。其中，急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤［1］。慢性白血病往往有更多的成熟细胞，在儿科患者中很少见。耐药性是癌症化疗的主要障碍，多数白血病患者的预后差和高复发率与耐药性有关［2-4］，因此，急需新的有效药物来治疗白血病。大量研究发现，包括病毒复制、放射损伤以及癌症等各种疾病的产生，都与核因子-κB（nuclear factorκB，NF-κB）信号通路的不受控制有关［5］。许多肿瘤细胞都是以NF-κB信号通路的激活来实现其生存、增殖和对抗肿瘤药物的耐药性［6］。因此，研究NF-κB信号通路在白血病中的作用具有重要意义。

1 NF-κB信号通路的结构及作用机制

NF-κB/Rel蛋白包括NF-κB1p50/p105、NF-κB2p52/p100、c-Rel、RelA/p65和RelB。NF-κB主要有两种激活途径：经典途径和替代途径。NF-κB经典途径主要为接收到如病毒、促炎细胞因子及脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）等细胞外刺激后，激活NF-κB抑制蛋白激酶（IKK）复合体（IKKβ、IKKα和NEMO），后者将NF-κB抑制蛋白（IκB）磷酸化，IκB磷酸化后导致其自身泛素化，在蛋白酶作用下发生降解，释放NF-κB/Rel复合体并将其转移至细胞核，在核内单独或联合其他转录因子共同诱导靶基因表达。替代途径是诱导NF-κB的激酶（NF-κB-inducing kinase，NIK）激活IKKα，使NF-κB2磷酸化，从而导致p52、RelB异二聚体在细胞核中积累，诱导目的基因表达［7］。……