高 超，王江斌 ，张 全

肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一， 相比于2018 年全球癌症统计数据，2020 年最新版全球癌症统计数据显示，原发性肝癌是2020 年世界第六大最常被诊断的癌症并且已经超越胃癌成为第三大癌症死亡原因，2020 年全球大约有肝癌新发病例 90.6 万例和肝癌死亡病例 83 万例［1-2］。 尽管许多年来对肝癌的发病机制等方面有了更为深入的认识，临床诊疗手段也有所进步，但肝癌作为威胁人类生命健康的重要疾病目前的形势仍然严峻，亟需对其进行更为深入的研究。

得益于高通量测序等新技术的不断发展，长链非编码RNA（lncRNA）的研究方兴未艾，所谓长链非编码RNA，就是指长度大于200 个核苷酸且不具有蛋白编码功能的RNA［3］。它可以与DNA、RNA、蛋白质等相互作用，在表观遗传学、转录和转录后水平调控肿瘤相关基因表达， 其中lncRNA 通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制所发挥的调控作用就是其在转录后水平调控基因表达的一个重要研究方向。 本研究主要对近期新发现的lncRNA 作为ceRNA 在肝细胞肝癌（HCC）中的调控机制及其在临床诊断治疗等方面的研究进展作一综述。

1 ceRNA 假说

鉴于多年来miRNA 已被众多研究证明能够与靶mRNA的 3’端非编码区域（3'UTR）的 miRNA 反应原件（microRNA response elements，MREs）结合发挥负性调控作用，进而调控多种经典信号通路，参与细胞增殖、分化、凋亡以及个体生命活动的各种生理病理过程［4-5］。目前认为人体内的mRNA、假基因、lncRNA、circRNA 等在 3'UTR 区都拥有 miRNA 反应原件，能够彼此竞争性结合相同的miRNA，导致miRNA 丰度变化， 进而调控靶基因表达。……