王 焱，刘 英，李 芳，张国领

胃酸分泌异常及胃酸相关性疾病是一类临床常见疾病，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）通过抑制胃壁细胞H+/K+-ATP 酶，从而影响胃酸分泌。PPIs 具有特异性高、抑酸作用强、起效迅速、持续时间长、服用方便等特点，被广泛用于胃酸分泌异常及胃酸相关性疾病的临床治疗。 从临床应用方面来看，PPIs 有长期使用的趋势， 且长期服用者主要为60 岁以上的患者，占比 80%以上［1］。 长期应用 PPIs 可能潜在骨质疏松、骨折、感染、低镁血症、维生素B12 缺乏、急慢性肾脏损伤、心脑血管病变、胃黏膜病变、肝性脑病、痴呆、糖尿病等不良反应风险，应引起临床医师和药师高度重视［2］。

1 PPI 的药理作用机制和特点

胃壁细胞上的H+/K+-ATP 酶是一个重要的质子泵，组胺、胃泌素或乙酰胆碱分别作用于胃壁细胞的受体，经第二信使传导引起H+/K+-ATP 酶活化，完成胃壁细胞H+/K+交换，介导胃酸分泌。 PPIs 是H+/K+-ATP 酶抑制剂，特异性地作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，并转化为亚磺酰胺的活性形式，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆性的结合， 直接抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶，使胃壁细胞内的H+/K+不能交换和转运，从而在终末环节上发挥抑制胃酸分泌作用。 研究发现，抑制H+/K+-ATP 酶的药物必须具有3 个结构部分：吡啶环、SO 和苯并咪唑环，目前临床应用的PPIs 大多为吡啶或苯并咪唑类衍生物，其通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸分泌的作用［3］。

2 PPIs 的适应证和禁忌证

PPIs 临床应用的相关指……