武太勇，李 健，付海军，程才统，吕 智，冯 毅

（1.山西医科大学，山西太原 030001；2.山西医科大学第二医院骨科，山西太原 030001）

骨肉瘤起源于间叶细胞，是一种最常见于10～30 岁人群中的原发骨恶性肿瘤疾病，多见于长骨干骺端，具有侵袭性强、易转移等特点。目前，骨肉瘤治疗的方法主要包括手术配合放化疗，但存在复发、转移、耐药等问题［1］。骨肉瘤的发生、发展机制尚未明确。骨肉瘤的早期诊断对患者的预后至关重要，但早期诊断却相对局限，主要包括影像学检查和血清生化等检测，并且其特异性和敏感度普遍不高。

DNA 甲基化因其稳定性且易于定性或定量检测，是早期发现癌症的一个重要诊断指标。甲基化是表观遗传改变的重要方式，在多种癌症中能够发现异常的DNA 甲基化［2，3］。DNA 甲基化是指在DNA 甲基化转移酶的催化作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5′C 位的共价键结合一个甲基基团；DNA 甲基化是基因表达调控、基因沉默和选择性基因剪接的重要机制之一，是癌基因激活和抑癌基因失活的重要原因之一［4，5］。 其作用机制分为两种：一种是甲基化后的DNA 不被某些转录因子识别，所以无法结合到该基因的启动子，从而引起转录抑制；另一种是甲基化后的DNA 召集甲基化结合蛋白，使该基因的启动子区发生甲基化，进而引起目的基因转录失活。可见，DNA 甲基化在癌症早期发挥重要作用。因此，本文综述骨肉瘤相关基因甲基化，为阐明骨肉瘤的发生、发展与耐药机制提供新的方向，同时为骨肉瘤的早期诊断、预后预测、研究靶向药物治疗提供科学依据。……