许 荣，曹桂花，侯莉明，王晓明

空军军医大学第一附属医院 老年病科，陕西 西安 710032

离子的跨膜运输受多种离子通道的调节，氯离子作为最主要的细胞外阴离子，与肿瘤发生、发展密切相关[1-3]。容积敏感外向整流性(volume-sensitive outwardly rectifying，VSOR)氯离子通道是一种广泛表达于脊椎动物细胞和多种肿瘤细胞胞膜上的氯离子通道，其包含8A富含亮氨酸的重复序列(leucine-rich repeat containing 8A，LRRC8A)及其4个同源家族成员(LRRC8B-E)，组装成约800 kDa的VSOR通道复合物。此外，VSOR氯离子通道的组成蛋白LRRC8A和LRRC8D可通过各种信号途径参与癌细胞的增殖、迁移、死亡和多药耐药性。现就VSOR氯离子通道与癌症发生和发展相关的发现作一综述，以期为VSOR氯离子通道作为癌症治疗新靶标提供依据。

1 VSOR氯离子通道分子结构

VSOR氯离子通道主要特征是对阴离子的选择渗透性(SCN->I->NO3->Br->Cl->HCO3->甘氨酸>F-)，以及能引起典型的外向整流电流的能力(ICl，SWELL)[4]。此外，VSOR氯离子通道孔径适于渗透性有机物通过，如牛磺酸和谷氨酸，以及常规的抗癌药物如顺铂和卡铂[5]。有研究发现，VSOR氯离子通道与肿瘤细胞的增殖、迁移、死亡和多药耐药性有关[6]。但是，其组成分子尚未明确，这极大地限制了VSOR氯离子通道在肿瘤发生、发展中的相关研究。近年来，有研究发现并确定VSOR氯离子通道是由LRRC8A和其他四个同源家族成员(LRRC8B-E)共同组装成约800 kDa的复合物[7-8]。其中，LRRC8A和LRRC8D是VSOR在肿瘤中发挥作用的主要分子基础[9]。

2 VSOR氯离子通道的经典作用

调节细胞容积稳定对于维持细胞稳态及许多生理功能至关重要。渗透性细胞肿胀或收缩后细胞快速恢复容积稳定的调节过程分别称为调节性容积减少或调节性容积增加[10]。在这些过程中，……