田小冰(综述)， 张 楠(审校)

缺血性卒中占脑卒中的70%～80%，因其具有高致残率、高致死率、高复发率的特点，是目前威胁人类健康的重要疾病[1]。在缺血性卒中的分类中，动脉硬化性卒中是主要的亚型，约占37.4%[2]。近年来的研究证实，血脂异常是动脉硬化性卒中的重要危险因素，其中低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平升高是缺血性卒中启动和进展的主要原因[3]，积极控制LDL-C能显著降低缺血性卒中的发病率和复发率。他汀类药物仍是目前降低LDL-C水平的主要药物，但其所带来的降脂获益非常有限(在剂量翻倍的基础上，获益仅能增加6%)[4]。血清中大约70%的LDL-C是通过位于肝脏的LDL受体(LDL-R)介导的内吞作用清除，LDL-R及其再循环在血清LDL-C清除中发挥重要作用[5]。前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)是一种由肝细胞合成的蛋白质，它对于LDL-R数量的调节起着至关重要的作用。新型降脂药物PCSK9抑制剂，可以选择性结合PCSK9，上调LDL-R数量，进而大幅度降低血液中LDL-C水平[6]。临床研究证实，PCSK9抑制剂有助于延缓动脉粥样硬化的进展，并且可以降低缺血性卒中的致死率、致残率和复发率[7]。本文针对PCSK9抑制剂在缺血性卒中应用的研究进展进行综述。

1 PCSK9抑制剂的作用机制及应用

PCSK9又称为神经细胞凋亡调节转化酶-1，是一种含有692个氨基酸的可溶的内源性丝氨酸蛋白酶，主要表达于肾脏、肠道、肝脏和中枢神经系统。循环的LDL-C与LDL-R结合为LDL-受体复合物，经网格蛋白-有被小泡进入细胞，LDL-C被传送给溶酶体溶解，LDL-R再循环回收至肝细胞表面与更多的LDL-C分子结合。……