慢病毒载体系统研究及应用进展
2021-04-16曹胜亮刘思当
张 慧,曹胜亮,刘思当
(山东农业大学 动物科技学院,山东 泰安 271018)
慢病毒(lentivirus)是一种具有特殊性质的病毒,致病过程缓慢,能将自身致病基因整合到宿主基因组中,且在宿主表现临床症状前能潜伏感染数年之久。科研人员利用这种天然优势,开发了慢病毒载体(lentiviral victors,LVs)。慢病毒载体是一种经过基因改造的病毒载体,在剔除慢病毒致病因子的同时,保留其基因组能整合到宿主基因组的能力,可携带各种外源性基因或改造基因整合至宿主染色体中达到稳定表达的目的[1]。最初慢病毒多感染淋巴细胞、巨噬细胞,现经改造后可感染神经细胞、肝细胞、脑细胞等多种组织细胞。目前,慢病毒载体作为生物疾病研究中的重要载体,被广泛运用在肿瘤治疗、基因调控、通路研究、免疫等各个领域。
1 慢病毒载体分类及结构组成
1.1 慢病毒载体分类目前使用的慢病毒载体属于逆转录病毒家族,包括早期的人Ⅰ型、Ⅱ 型免疫缺陷病毒(HIV-Ⅰ、HIV-Ⅱ)载体,以及后期不同种属的猿类免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus,SIV)载体、猫免疫缺陷病毒(felines immunodeficiency virus,FIV)载体、马传染性贫血病毒(equine infectious anemia virus,EIAV)载体、山羊类关节炎-脑炎病毒(caprine arthritis-encephalitis virus,CAEV)载体、牛免疫缺陷病毒(bovine immunodeficiency birus,BIV)载体等。不同种属载体的出现意味着针对相应动物疾病的研究增加了更多选择,也能有效提高感染效率和成功率。
1.2 慢病毒基因组结构慢病毒基因组结构与逆转录病毒的基本结构组成相同,包括gag、pol、env基因及3′和5′LTR,其中gag编码核心结构蛋白,pol编码整合到宿主细胞基因组过程中所需的酶,env编码包膜蛋白,LTR包含顺式作用元件及病毒包装信号[2]。……
