G蛋白偶联受体120在动物脂代谢及免疫调节中作用的研究进展
2021-04-16申青怡杨晓静
申青怡,杨晓静
(南京农业大学动物医学院,江苏 南京 210095)
近年来,随着脂质代谢紊乱相关疾病的日益增加,脂肪酸的作用备受关注[1]。脂肪组织的主要作用是缓冲身体保护器官和储存能量,在需要时释放游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)为身体供能。FFA不仅是能量的重要来源,同时也是一种信号分子,能够介导相关信号通路,对体重调节和免疫功能发挥重要作用[2-3]。脂肪酸可以分为短链,中链及长链脂肪酸。细胞膜上的G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPR)是这些脂肪酸的特异性受体,目前主要有研究的是GPR40、GPR41、GPR43以及GPR120[4],其中短链脂肪酸是GPR41和GPR43的激动剂,中长链脂肪酸可激活GPR40和GPR84。以往的研究表明,GPR120会被C14~C18的饱和长链脂肪酸及C16~C22的不饱和长链脂肪酸激活[5]。
在过去十年的许多研究表明,GPR120与体内许多生理过程均有着密切的联系,包括脂肪生成,抗炎过程,葡萄糖的摄取和胰岛素敏感性以及激素的分泌等。因此,近年来越来越多的研究开始把GPR120作为一个药物靶点[6-7]。在主要畜禽包括奶牛、猪、鸡体内都检测到GPR120的表达,所以研究GPR120作为靶点在调节畜禽代谢、抗炎等方面具有重要价值。
1 GPR120的生物学特性
GPR120又称为游离脂肪酸受体4(free fatty acid receptor 4,FFAR4),立体结构包含由α 螺旋组成的7 个跨膜结构域,可以被多种长链不饱和脂肪酸所激活。前期的研究表明,与GPR120相关的信号通路主要有两条:一条是GPR120与其下游的G蛋白α亚基q/11(Gαq/11)偶联,激活细胞分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)和磷脂酰肌醇激酶(phosphatidy-linositol kinase,PI3K)以及Ca2+离子信号通路,从而引起细胞内一系列的反应,如抑制细胞凋亡,促进脂肪细胞生成分化,促进糖摄取等[8];……
