李新圃，罗金印，武小虎，李宏胜，丁学智 (中国农业科学院 兰州畜牧与兽药研究所 农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省中兽药工程技术研究中心，甘肃 兰州 730050)

金黄色葡菌球菌(金葡菌)是一种生存能力极强且分布十分广泛的条件性致病菌，既可作为一种无害的共生物存在于环境中以及人和动物的皮肤黏膜表面，又可引起许多感染性疾病，小到轻度浅表感染大到严重危害生命的重症感染。在病理条件下，金葡菌能够释放多种致病性毒素，例如肠毒素A、α-溶血素、凝集因子A、纤维蛋白结合蛋白A、杀白细胞素、中毒休克毒素、血浆凝固酶、剥脱毒素A和耐热核酸酶等，并且能够针对治疗的抗生素启动相应的耐药机制，归纳起来主要包括[1]：①促进药物外排；②使酶制剂改性和失活；③药物的结合位点被酶修饰；④产生干扰物质与药物争夺结合位点；⑤通过一些旁路机制获得耐药性；⑥通过基因突变改变药物作用位点和细胞壁/膜的药物渗透性等。

能够促使金葡菌释放毒素并启动耐药机制的病理条件，除了宿主本身免疫力下降和组织器官受损外，一个十分重要的因素就是金葡菌极易形成生物膜。生物膜是细菌通过自身分泌的胞外基质(ECM)相互黏连形成膜状细菌群体，具有极强的黏附性、环境适应能力和自身保护作用[2]。自然环境中大多数细菌都能以生物膜的形式存在，生物膜能够黏附在宿主的组织表面，一旦组织细胞受损，致病菌能够不断释放毒素引发感染，并且可能进入机体内随血液流动播散，导致全身性感染。……