龙血竭总黄酮对酸敏感离子通道的调控及其镇痛作用
2021-04-16陈素马敏洁王丽娜杜培林显光
陈素,马敏洁,王丽娜,杜培,林显光
(中南民族大学 生物医学工程学院,武汉 430074)
龙血竭是一种临床上广泛用于胃肠疾病、创伤、炎症等的传统药物.现代药理研究发现:龙血竭具有镇痛、消炎、杀菌、降糖、降脂、抗肺纤维化等功效,同时还具有增强免疫功能、促进皮肤修复、止血、促进血液循环等作用[1-2].从龙血竭中提取出的黄酮类化合物[3]——龙血竭总黄酮(total flavonoids of Dragon′s Blood, TFDB)是龙血竭发挥镇痛等多种药理作用的有效成分[4].以往的研究中,刘向明、维力斯等[5-7]发现龙血竭对电压门控钠通道电流和辣椒素诱发的TRPV1电流有抑制作用,阐明了龙血竭可以通过调控电压门控钠通道和配体门控通道发挥药理效应.传统药物成分复杂,通常有多种成分相互作用,不能由传统药物本身的药理效应简单地推论出其提取成分具有相同的作用.因此龙血竭总黄酮的镇痛作用及机制仍需进一步研究.
酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels, ASICs)是一类由质子(H+)激活的阳离子通道,属于去甲肾上腺素/上皮细胞钠离子通道(DEG/ENaC)家族的离子通道,可编码ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4等6种亚基蛋白[8].目前发现的激活剂有2-胍-4-甲基喹唑啉(2-guanidine-4-methylquinazolin, GMQ)、内源性胍丁胺、天然多肽MitTx-α/β、溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)等.ASICs广泛表达于初级感觉神经元和大脑神经元中,ASIC1、ASIC2和ASIC4在脑中有分布,而ASIC3主要表达在背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)[9-10].ASICs可对细胞外pH值的降低作出快速反应,导致内部阳离子外流.由于细胞外的酸对神经元功能有重要影响,因此,ASICs已成为细胞外质子的关键受体.缺血、炎症以及组织损伤等与细胞外……