彭佳佳,黄赛朋,闫宇斌,蒋 萌,高 婷,薛伟明,温惠云

(西北大学 化工学院,陕西 西安 710069)

姜黄素(curcumin,CUR)是从姜科天南星科植物根茎中提取的多酚化合物,具有抗氧化、抗炎、抗感染、抗肿瘤等药理活性[1-2]。CUR通过诱导恶性肿瘤细胞分化和凋亡来抑制肿瘤细胞生长，发挥抗肿瘤作用,在肿瘤治疗中具有药理安全性高和抗多药耐药等优点。但是CUR水溶性差、光热稳定性不足、代谢速度快、半衰期短等问题严重影响了抗肿瘤临床应用效果[3]。近年来,研究者通过设计胶束[4]、脂质体[5]、聚合物纳米粒[6]等实现了疏水性药物的物理负载与递送,不仅能改善药物水溶性和稳定性,而且能借助载体靶向肿瘤细胞递送[4-5]以降低药物毒副作用和提高生物利用度。

为了提高疏水性抗肿瘤药物在纳米载体中的装载稳定性,一种可行策略是通过二硫键将药物共价键合在聚合物分子上并构建还原敏感型前药聚合物胶束[7-8]。利用肿瘤细胞中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量高于正常细胞约4倍的环境特征[9],递送至肿瘤细胞中的载药胶束在GSH还原作用下发生二硫键断裂,引起胶束解聚和药物释放[10-11]。

研究表明,多种肿瘤细胞能够在细胞膜上过度表达CD44受体蛋白[12-13],该蛋白可以与透明质酸(hyaluronic acid,HA)发生特异性结合，可以利用HA构建聚合物纳米胶束的亲水骨架[14],通过HA与CD44受体蛋白之间的特异性结合,引导胶束向肿瘤细胞表面迁移并促进细胞对胶束的内吞,赋予胶束具有主动靶向肿瘤细胞递送药物特性。……