编委推荐

Science | 将小鼠胚胎干细胞体外诱导成为具备受精能力的卵子

一直以来，生殖生物学家都试图在体外制造出功能性的生殖细胞，以助力辅助生殖和开展生殖细胞的发育程序研究。近日，日本九州大学Katsuhiko Hayashi实验室构建了一个能够诱导小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)产生功能性卵泡的体外系统(2021年7月16日在线发表，doi:10.1126/ science.abe0237)。他们在前期将小鼠多能性干细胞诱导为原始生殖细胞样细胞(primordial germ cell like cells, PGCLCs)的基础上，进一步在体外对ESCs施以一系列多因子(WNT、BMP、SHH、RA)组合诱导，激活下游信号途径，将小鼠ESCs诱导分化为表达Nr5a1的胎儿卵巢体细胞样细胞(fetal ovarian somatic cell-like cells, FOSLCs)。研究人员将PGCLCs和FOSLCs进行三维细胞集群培养，形成的重组类卵巢体(reconstituted ovarioids)可以支持正常的卵子发生进程，并产生具备完全受精能力的成熟卵子。这一概念性成果为在体外规模化生产成熟配子提供了理论模型，并有望为生殖生物学和再生医学等研究提供有力工具。■推荐人：孙永华

Neuron | C9orf72缺陷促进小胶质细胞介导的衰老和蛋白淀粉样积聚中突触的缺失

C972中非编码六核苷酸序列(GGGGCC)的重复扩增是神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的常见的遗传原因，并且这种重复扩增还会导致C972蛋白表达缺陷以及毒性RNA和二肽重复蛋白(DPR)在神经元中的异常积聚。最近也有研究表明，C972的表达缺陷加剧了自噬体与溶酶体运输的缺陷以及二肽重复蛋白(DPR)异常积聚，导致细胞死亡。除此之外，除了肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆，C972重复扩增也已被报道出现在一系列神经退行性综合征中，其中包括阿尔茨海默病。……